2,604人で睡眠と気分のパターンが明らかに
シドニー大学の研究者らは、調査対象となったオーストラリア人1万1,380人のうち2,604人で、日々のリズムの乱れに関連するうつ病の一つの型を提唱した。この定義に当てはまった人は、症状がより重く、若い頃にうつ病を発症し、一般的に処方される2種類の抗うつ薬の効果が低かったと報告した。
目次
研究者らはこのパターンを「概日リズム性うつ病」と呼ぶ。概日リズムとは、睡眠や覚醒、ホルモン、代謝をおよそ24時間周期で調整する体内時計を指す。睡眠時間や起床時の気分、季節による気分の変化について尋ねることで、医師が患者ごとの違いを理解しやすくなる可能性が、今回の研究で示唆された。
中心的な知見は、報告された症状のまとまりと遺伝的特徴、治療経験との関連だ。リズムの乱れがうつ病を引き起こすのか、うつ病がリズムを乱すのか、あるいは両者が互いを悪化させるのかは、まだ明らかになっていない。
研究結果は2026年10月20日、英国精神医学ジャーナルにオンライン掲載された。シドニー大学は10月21日に研究発表を公開し、エミリアナ・トニーニ博士を筆頭著者、ジェイコブ・クラウス博士とイアン・ヒッキー教授を共同上級著者として紹介した。
大学の脳・精神センターの研究者であるトニーニ氏は、うつ病の中で異なるパターンを区別する理由について説明した。
うつ病は一様な病気ではありません。異なるサブタイプの特徴を理解すれば、患者が自分に最も効果的な治療をより早く受けられるようになります
概日リズム性うつ病は、精神疾患の診断・統計マニュアルに記載された独立の診断名ではなく、現時点では提唱段階のサブタイプだ。この提案を診療にどう生かすべきか判断するには、臨床試験やより幅広い集団を対象とした研究が次の課題となる。
研究に参加した人々
分析には、全国規模の「オーストラリアうつ病遺伝学研究」のデータが使われた。参加者が記入した質問票と、唾液サンプルから採取したDNAに基づいている。データは2016年から2018年に収集され、遺伝的比較に必要な情報がそろった18歳から90歳の成人が分析対象となった。
参加者の多くは、重度のうつ病を繰り返し経験していた。うつ病エピソードが1回だけだった人は4％にとどまり、エピソードの回数の中央値は6回だった。そのため、この集団はうつ病を経験する人全般を幅広く代表するというより、長い罹患歴のある人々を反映している。
参加者の75％は女性で、平均年齢は43.8歳だった。遺伝子分析の対象は、遺伝的に欧州系と推定された人に限られた。今回の結果がどこまで広く当てはまるか、アジア系の人々を含めて確かめるには、他の祖先集団や症状が軽い人を対象にした研究が必要となる。
提案された定義に当てはまった2,604人は、この特定の集団の23％を占めた。つまり、参加者100人のうちおよそ23人がこのパターンを共有し、残る77人は定義に当てはまらなかった。
研究者が用いた6つの特徴
研究者らは、以下の6つの特徴のうち少なくとも3つを報告した参加者を、概日リズム群に分類した。睡眠の時間帯と気分や行動の変化の両方を対象としている。
- 気分、睡眠、または行動に季節性のパターンがある。
- 睡眠の中間時刻が遅い。つまり、寝ついてから目覚めるまでの中間点が通常より大幅に遅い。
- ソーシャル・ジェットラグがある。仕事のある日と休みの日で睡眠時間帯に大きな差がある。
- 朝型より夜型を強く好む。
- うつ病エピソード中に、普段よりかなり長く眠る。
- 起床後すぐに強い疲労を感じる。
ソーシャル・ジェットラグは、本人が望む睡眠時間帯と仕事などの予定が合わないときに起こり得る。仕事のために早起きする一方、休みの日にはずっと遅く寝て遅く起きることで、生活リズムが繰り返しずれる場合がある。
6つの特徴はいずれも参加者の回答に基づく。研究者らは、ウェアラブル機器による記録や、メラトニン分泌のタイミングなど体内時計の生理学的な直接測定は行っていない。3つ以上という基準は探索的に設定されたもので、今後の検証が必要だ。
若年での発症とより重い病状
概日リズム群では、うつ病の発症年齢は概して10代後半だったのに対し、その他の参加者では約23歳だった。また、うつ病エピソードの回数が多く、心理的苦痛が強く、自殺念慮も多かった。
調査時の概日リズム群の平均年齢は約37.9歳と若く、女性は80％だった。全参加者に占める女性の割合は75％だった。うつ病エピソード中の体重増加も、概日リズム群でより多くみられた。
トニーニ氏は、軽躁症状や精神病に似た体験を含む、より複雑な経過について説明した。軽躁とは、気分や活力が異常に高まる期間を指す。精神病症状では、知覚や信念に変化が生じることがある。こうした体験がある場合、うつ病と睡眠の経過を確認する際には、十分な精神科的評価が特に重要となる。
概日リズム群の約41％に季節性の変化がみられた。つまり、提案された定義は季節性のパターンに続いて起きるうつ病に限らない。ほかの特徴の組み合わせでも、定義に当てはまる可能性がある。
また、過眠や食欲・体重の増加を伴うことがある非定型うつ病との重なりもあった。概日リズム群には当てはまらないものの、非定型うつ病の基準を満たした参加者は約1,400人に上った。このことは、2つの分類が異なる症状の組み合わせを捉えていることを示している。
遺伝子分析で分かったこと
研究者らは、各群のポリジェニック・リスクスコアを比較した。このスコアは、多数の遺伝的変異がもたらす小さな影響を組み合わせ、ある疾患や特徴に対する遺伝的ななりやすさを推定するものだ。
概日リズム群では、注意欠如・多動症、うつ病、不安症、双極性障害に対する遺伝的ななりやすさが高かった。また、夜型の傾向、遅い睡眠時間帯、不眠症との遺伝的関連もみられた。
身体の健康に関する関連では、BMI、中性脂肪、インスリン抵抗性、炎症に関わる分子であるインターロイキン6が高かった。中性脂肪は血液中の脂肪の一種で、インスリン抵抗性とは、血糖値の調節を助けるホルモンに体が反応しにくくなることを指す。
大学は、心血管の健康に関わる遺伝的リスクも取り上げた。全体として、気分や日々の時間リズムと、エネルギーや炎症を管理する体の仕組みとのつながりが示された。
関連の程度は総じて小さかった。例えば、注意欠如・多動症の遺伝的スコアのオッズ比は1.11、睡眠中間時刻が遅い場合は1.15と報告された。比較においてオッズ比が1の場合、関連がないことを意味する。研究者らは、遺伝情報と臨床所見を組み合わせることで、将来的に患者のニーズをより正確に把握できるようになると期待している。
一般的な抗うつ薬の評価は低かった
参加者は、一般的に処方される10種類の抗うつ薬について、効き目や副作用など、過去の使用経験を評価した。概日リズム群では、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）とセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SNRI）の効果が低かったと報告された。
どちらの薬剤群も、神経細胞が使う化学伝達物質に作用する。うつ病の初期治療でよく用いられる薬だ。効果が低いとの報告との関連を示すオッズ比は、SSRIで0.88、SNRIで0.89だった。これは、効果の評価が高くなるオッズがやや低いことを意味する。
ミルタザピンとアミトリプチリンについては、統計的に有意な差は報告されなかった。概日リズム群では、眠気、吐き気、不安、体重増加など、幅広い副作用も報告された。
治療に関する知見は、参加者の記憶と評価に基づいている。このサブグループに適した薬の選択をより確かなものにするには、治療を割り当て、経過を追って結果を測定する臨床試験が必要だ。
研究に参加していないウェイクフォレスト大学医学部の精神科医で睡眠研究者のルース・ベンカ博士は、治療反応が低いことについて、別の要因の可能性を指摘した。
概日リズムの乱れが顕著な人は、より重い病状やほかの精神疾患を抱えていることが多く、それが治療抵抗性につながる可能性があります
光とメラトニンが検討される理由
クラウス氏らは、光療法やメラトニン、メラトニン経路に作用する抗うつ薬など、日々のリズムに働きかける治療法の検証を提案している。メラトニンは生物学的な夜を知らせるホルモンで、その分泌のタイミングは睡眠と体内の時間スケジュールの調整に役立つ。
朝の自然光は、体内時計に強い時間の手掛かりを与える。ヒッキー氏は、歴史的には暗かった時間帯に人工光を浴びることが、睡眠、食事、活動の不規則なパターンとともに、リズムの乱れに寄与する可能性があると指摘している。
大学の発表は、概日リズムに働きかける治療法を、このような症状を持つ人にとって有望な選択肢と位置づけている。一方、今回の研究で調べたのは質問票、遺伝情報、過去の抗うつ薬の使用経験だ。このグループを特定するために用いた基準に当てはまる人に対する光療法、メラトニン、行動療法の効果は、今後の臨床試験で検証される必要がある。
研究に参加していないUCLAヘルスの精神医学准教授、ジェニファー・L・クルーズ博士は、提案された治療法ごとに根拠の蓄積が異なる点に注目した。
明るい光を使った光療法がうつ病を改善し得ることを示す有意義な根拠があります。最も確立されているのは季節性うつ病に対する効果ですが、季節性ではないうつ病にも効果を支持する根拠があります
クルーズ氏によると、メラトニンがうつ症状を改善することを示す根拠は、まだ十分に確立されていない。研究者らは、メラトニン経路に作用する抗うつ薬アゴメラチンを扱った先行研究にも言及しており、睡眠とうつ症状の改善が報告されている。
今後の検証で明らかにすべきこと
独立した研究者らは、症状と生物学的な仕組みを結び付ける試みを評価しつつ、定義のさらなる検討を求めた。ニューサウスウェールズ大学の臨床精神科医で研究者のコリーン・ルー教授は、この研究をうつ病の理解に役立つ成果と評価した。
メイヌース大学の行動神経科学者、アンドリュー・クーガン教授は、特徴の選定理由や、グループを定義する基準について、詳細な説明が十分か疑問を示した。ピッツバーグ大学の心理学者で睡眠研究者のブラント・ハスラー氏は、自己申告の睡眠習慣と概日リズムの直接測定値との相関は、限定的にとどまると指摘した。
モナシュ・アルフレッド精神医学研究センター所長のジャヤシュリ・クルカルニ教授も、分析では考慮されていなかった要因として、更年期のホルモン変化が睡眠に与える影響を挙げた。
研究計画はいくつかの段階にわたる。
- 2016～2018年：参加者が「オーストラリアうつ病遺伝学研究」にデータを提供。
- 2021年：概日リズム性うつ病のサブタイプが初めて概念化される。
- 2026年10月20日：臨床・遺伝子分析が英国精神医学ジャーナルにオンライン掲載。
- 2026年10月21日：シドニー大学が研究結果を発表。
- 次の段階：日々のリズムに働きかける治療で、気分や関連症状が改善するか臨床試験で調べる。
現在参加者を募集しているMELODY試験では、18歳から30歳の660人を対象に、12週間にわたってメラトニンと認知行動療法を調べる予定だ。募集基準は今回の分析で用いた6つの特徴より幅広い。そのため、この特定のサブタイプが治療反応をどの程度予測できるかについては、なお検証が必要となる。
患者が医師に相談できること
気分が睡眠時間帯と密接に結び付いていると感じる人は、診察時に睡眠日誌や活動記録を持参できる。就寝時刻、起床時刻、仕事のある日と休みの日の違い、起床時の疲労、季節による変化などが参考になる。
ヒッキー氏が提案する行動面の対策には、日の出に合わせて起床時刻を一定にすること、朝と正午ごろに屋外で活動すること、食事と運動の時間を規則的にすることが含まれる。また、暗くなってからの大量の食事や運動、明るい光を避けるよう勧めている。こうした方法は、一人ひとりのニーズに応じた治療の一部として検討されている。
医師には、特に若くしてうつ病を発症した場合、活力や気分が異常に高まる時期があったかどうかも伝える必要がある。クルーズ氏は、治療計画を立てる際に、双極性障害の可能性と本人の気分の経過全体を考慮することが重要だと指摘した。
脳・精神センターの共同上級著者であるクラウス氏は、薬の使用に苦労している患者に対し、個別の助言を求めるよう勧めた。
抗うつ薬が効いていないと感じる人は、自分の状況に応じた助言を受けるため、担当医に相談することが大切です
大学は、ヒッキー氏が過去にセルヴィエ・ファーマシューティカルズの資金提供を受けてアゴメラチンの研究を行い、デジタル精神保健サービスを開発する企業イノウェルの株式を0.36％保有していると開示した。「オーストラリアうつ病遺伝学研究」は主に、オーストラリア国立保健医療研究評議会の支援を受け、追加の研究資金や慈善資金も得て実施された。
要点
- 研究者らは、参加者1万1,380人のうち2,604人、23％に、提案された概日リズム性うつ病のパターンを確認した。
- 定義には、睡眠時間帯、起床時の疲労、過眠、季節の変化に関わる6つの特徴のうち、少なくとも3つが必要だった。
- 定義に当てはまった参加者は、うつ病の発症が早く、症状がより重く、SSRIとSNRIの効果が低かったと報告した。
- このパターンは、気分、睡眠、代謝、炎症に関わる遺伝的ななりやすさと関連していた。
- 治療の判断に役立てるには、臨床試験と、より多様な集団での検証が必要だ。
- 患者は治療を変更する前に、睡眠と気分のパターンについて医師に相談できる。
