中国、HER2陽性固形腫瘍を対象にトラスツズマブ デルクステカンを承認

がんマーカーが広げる治療の選択肢

中国国家薬品監督管理局は、HER2タンパク質の発現量が高い特定の進行固形腫瘍を有する成人を対象に、トラスツズマブ デルクステカンを条件付き承認した。承認日は10月20日で、アストラゼネカが2026年10月22日に発表した。検査室で測定するマーカーを用いて対象患者を特定し、複数のがん種に治療の対象を広げる決定となった。

この薬は、切除不能または転移性の固形腫瘍でHER2発現がIHC 3+と判定された成人のうち、過去に治療を受けた患者、または満足できる代替治療の選択肢がない患者に単剤で使用できる。切除不能とは腫瘍を手術で取り除けないことを指し、転移性とはがんが体の別の部位に広がっていることを指す。

承認は4件の第II相試験に基づく。中国のDESTINY-PanTumor03試験では、50人中29人で腫瘍縮小効果が確認され、奏効率は58%だった。4試験全体では、規定されたHER2陽性群の奏効率は46.9%から58%の範囲だった。

この承認により、治療の選択肢が限られる患者に新たな治療法が加わる。HER2標的治療が標準治療として一般的に用いられてこなかったがんも対象に含まれる。正式承認には、追加試験で臨床的有用性が確認される必要がある。

新たな適応の対象となる患者

HER2はヒト上皮成長因子受容体2の略称で、細胞表面にあるタンパク質の一種。細胞の増殖調節に関わる。一部のがんではHER2が通常より多く産生され、特定の薬剤が認識できる標的となる。

新たな適応では、IHC 3+の検査結果が必要となる。免疫組織化学法（IHC）は、腫瘍サンプルを染色してタンパク質の発現を評価する検査法だ。関連する検査基準に基づき、スコア3+はHER2が強く発現していることを示す。そのため、適応の可否は腫瘍検査に加え、患者の病期や治療歴にも左右される。

この薬は第一三共が開発し、アストラゼネカと共同で開発・販売している。国際的にはエンハーツの製品名で販売されている。発表時点で、中国では乳がん、消化器系がん、肺がん、婦人科がん、尿路がんなどを対象に10の適応が承認されていた。

今回の承認は、腫瘍の種類を問わずHER2を標的とする抗体薬物複合体（ADC）として、中国で初めての承認と説明された。異なる臓器に由来するがんでも、同じ生物学的特徴を治療の指針にできる点が、実際の適用範囲を広げる。

医師が臓器を越えた治療に注目する理由

復旦大学附属腫瘤医院の婦人科がん総合治療の主任専門家で、DESTINY-PanTumor03の中国側主任研究者を務める呉小華氏は、HER2の過剰発現は複数のがんでみられ、より悪性度の高い病状や予後不良と関連することが多いと述べた。従来の治療について、同氏は次のように語った。

これまでHER2標的治療は、主に特定の腫瘍の種類に限られていました

ハルビン医科大学附属腫瘤医院の教授で、黒竜江省消化器がん診断・治療センターの所長を務める張彦橋氏は、HER2陽性の転移性腫瘍の患者は、病状が進行すると治療の選択肢が限られることが多いと述べた。HER2標的薬が標準治療に含まれてこなかったがんでは、特に重要な意味を持つ。

新たな治療アプローチでは、がんが発生した臓器を軸に組み立てられてきた治療判断に、共通する分子特性が加わる。子宮頸部の腫瘍と膀胱の腫瘍は別の疾患だが、HER2の強い発現が共通の治療標的となり得る。

薬が治療効果をもたらす仕組み

トラスツズマブ デルクステカンは、抗体薬物複合体（ADC）と呼ばれる薬剤だ。HER2を認識する抗体と、化学的なリンカーで結合したがん細胞を殺傷する薬剤を組み合わせている。

抗体ががん細胞上のHER2に結合する。細胞が結合した薬剤を取り込むと、薬剤成分が細胞内で放出される。この成分はDNAの処理に関わる酵素であるトポイソメラーゼIを阻害し、がん細胞の生存・増殖能力を損なう。

FDAの承認概要では、この作用機序と、HER2活性化変異を伴う肺がんを対象とした本剤の初期開発について説明している。また、満足できる代替治療の選択肢がない、治療歴のある切除不能または転移性のIHC 3+固形腫瘍を対象に、米国で2024年4月に承認されたことも記載されている。

HER2タンパク質の発現とHER2遺伝子変異は、異なる検査結果だ。IHCは腫瘍組織中のタンパク質を測定する一方、変異検査はHER2を作る指示を担う遺伝子の変化を調べる。今回の中国での適応は、IHC 3+というタンパク質発現の検査結果に基づく。

4試験で明らかになったこと

中国での承認は、DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01、DESTINY-CRC02、DESTINY-PanTumor03の4試験に基づく。この適応を裏付けるエビデンスは単群試験から得られた。単群試験では、患者は別の治療を受ける比較群と同時に比較されることなく、対象治療を受ける。

DESTINY-PanTumor02には、治療歴があり、中央判定または施設判定でIHC 3+とされた患者111人のサブグループが含まれた。独立中央判定で57人、51.4%に奏効が確認された。完全奏効は4人、部分奏効は53人だった。完全奏効とは、用いられた評価でがんの検出可能な兆候がすべて消失することをいう。部分奏効とは、試験の奏効基準を満たす程度にがんが縮小することを指す。

この群で奏効した患者の奏効期間の中央値は19.4カ月だった。無増悪生存期間の中央値、すなわち患者ががんの悪化や死亡を経験せずに生存した期間は10.1カ月だった。生存期間の中央値は17.7カ月だった。中央値は推定分布の中間点であり、すべての患者が同じ経過をたどるわけではない。

DESTINY-Lung01には、治療歴があり、中央判定でIHC 3+が確認された非小細胞肺がん患者17人が参加した。1人の完全奏効を含む9人が奏効し、奏効率は52.9%だった。奏効期間の中央値は6.9カ月、無増悪生存期間の中央値は7.5カ月、生存期間の中央値は12.5カ月だった。

DESTINY-CRC02には、治療歴があり、中央判定でIHC 3+が確認された大腸がん患者64人が参加した。30人に部分奏効がみられ、奏効率は46.9%だった。奏効期間の中央値は5.5カ月、無増悪生存期間の中央値は7カ月、生存期間の中央値は15.1カ月だった。

中国での試験が示すこと

DESTINY-PanTumor03は、中国で治療歴のあるIHC 3+固形腫瘍患者50人から得られたエビデンスを提供する。対象となったがんには、胆道がん、大腸がん、肺がん、子宮頸がん、子宮内膜がん、卵巣がん、膀胱がん、耳下腺がんが含まれた。

独立判定では、完全奏効が1人、部分奏効が28人に確認され、奏効率は58%となった。奏効期間の中央値は15.4カ月、無増悪生存期間の中央値は15.7カ月だった。

解析時点では生存期間の中央値に達していなかった。つまり、中央値を推定するために必要な時点まで追跡データが蓄積していなかった。

試験結果は、奏効率と奏効期間をあわせて考える必要がある理由を示している。肺がんと大腸がんのサブグループでは、奏効率はそれぞれ52.9%と46.9%だった一方、奏効期間の中央値は6.9カ月と5.5カ月だった。より幅広いがん種を対象としたPanTumor02群では、奏効率は51.4%、奏効期間の中央値は19.4カ月だった。それぞれの数値は、各試験に参加した患者とがんの特徴を反映している。

検査が治療へのアクセスを左右

より広い承認対象と患者が実際に治療を受けるまでの間には、HER2検査が実務上の重要な段階となる。HER2標的薬は乳がんや膀胱がんなどで使用されてきたが、肺がんや子宮頸がんなどでは、HER2発現の定期的な検査は十分に定着していなかった。

中国の専門家による多職種パネルは、HER2検査のコンセンサスを通じて、検査のばらつきに取り組んだ。このコンセンサスは2026年4月21日、Cancer Innovation誌に掲載され、複数の腫瘍種における診断戦略、検査方法、臨床応用を扱っている。

パネルは、がん種を問わず検査の標準的な指針がないことが、臨床現場でのばらつきにつながっていると指摘した。共通の枠組みを設けることで、評価の一貫性を高め、HER2標的治療の対象患者を選びやすくすることを目指す。

第一三共中国の副社長兼開発責任者、陸文斌氏は、より多くのがん種でHER2検査と標準化された治療を広げるため、臨床専門家と協力すると述べた。患者にとっては、特にHER2発現検査が一般的でなかったがん診療の現場で、病理検査の結果が治療方針の話し合いに欠かせないものとなる。

肺毒性と血液への影響に注意

統合安全性解析では、がん種を問わず、トラスツズマブ デルクステカンを1回以上、1キログラム当たり5.4ミリグラム投与された患者4,146人を対象とした。感染防御に関わる白血球が減少する好中球減少症のうち、重度または医学的に重大な症例は18.7%に発生した。

その他のグレード3または4の副作用には、貧血が8.2%、疲労が7.4%、白血球数の減少が6.6%、血小板数の減少が5.4%含まれた。血小板は血液凝固を助ける。こうした影響があるため、治療中の血液検査が重要となる。

間質性肺疾患（ILD）も重大なリスクの一つだ。肺組織に炎症や損傷が起きる病態を指す。統合解析では、患者の7.6%でILDにより治療が恒久的に中止された。致死的な副作用は0.9%に発生し、そのうち致死的なILDは0.7%だった。

FDAの概要では、HER2遺伝子変異を伴う肺がんを対象とした初期のDESTINY-Lung02試験で、肺の安全性が用量選択にどう影響したかを説明している。ILDまたは肺臓炎の発生率は、1キログラム当たり5.4ミリグラムの投与群で6%、6.4ミリグラムの投与群で14%となり、8ポイントの差があった。

試験では毒性を抑えながら同程度の効果が示されたため、FDAはこの肺がんの適応で低い方の用量を選択した。米国の製品ラベルには、ILDと肺臓炎に関する枠付き警告が記載されている。試験参加者と統合安全性解析の対象者は異なるため、医師は患者ごとの状況に応じて、該当する処方情報を参照する。

条件付き承認と今後必要なエビデンス

中国での承認は条件付きで、正式承認には追加試験で臨床的有用性が確認される必要がある。そのため、今後の規制上の判断は追加エビデンスに基づく。発表では、確認試験の結果や正式承認の時期は示されなかった。

規制と検査をめぐる節目は、数年にわたっている。

• 2019年12月20日：FDAがHER2陽性乳がんの適応でトラスツズマブ デルクステカンを初承認。
• 2021年1月15日：FDAがHER2陽性胃がんまたは食道胃接合部がんの適応を承認。
• 2022年8月11日：FDAが、HER2活性化変異を伴う治療歴のある進行非小細胞肺がんを対象に、迅速承認を付与。
• 2024年4月：FDAが、適格なIHC 3+固形腫瘍を対象とする治療を承認。
• 2026年4月21日：中国の多職種専門家によるHER2検査コンセンサスが公表。
• 2026年10月20日：中国の規制当局が新たな適応を承認。アストラゼネカは10月22日に発表。

米国での先行する肺がん審査は、追加の追跡データがこのプロセスにどう組み込まれるかを示している。DESTINY-Lung02では、1キログラム当たり5.4ミリグラムの投与を受けた有効性評価の主要群52人で、確認奏効率は58%、奏効期間の中央値は8.7カ月だった。FDAは迅速承認の手続きで、さらなる臨床データの提出を求めた。

今回の中国での適応により、複数のがんを対象にHER2の強い発現を基準とする治療選択肢が加わる。治療の実施には、信頼できる検査、臨床的な評価、重篤な副作用のモニタリング、そして継続的なエビデンスの収集が必要となる。

要点

• 中国は、切除不能または転移性のIHC 3+固形腫瘍を有する適格な成人を対象に、トラスツズマブ デルクステカンを条件付き承認した。
• 適応対象には、過去に治療を受けた患者、または満足できる代替治療の選択肢がない患者が含まれる。
• 4件の第II相試験が承認を裏付けた。中国のDESTINY-PanTumor03試験では、50人中29人が奏効した。
• がん種を越えて適格患者を特定するうえで、HER2発現検査が重要となる。
• 重大なリスクには肺の炎症や血球数の減少があり、統合安全性データには致死的なILDも含まれた。
• 正式承認には、追加試験で臨床的有用性が確認される必要がある。