セレン供給の障害を通じた肝機能障害と軟骨の老化の関連

肝臓のタンパク質が臓器の損傷と関節疾患をつなぐ

ソウル大学校と梨花女子大学校の研究者らは、肝機能障害が変形性関節症を進行させる可能性のある生物学的経路を特定した。血液を通じてセレンを軟骨に運ぶタンパク質「SELENOP」の産生低下だ。研究では、肝疾患のある人で変形性関節症がより多くみられるという集団データと、栄養素の輸送が妨げられると軟骨細胞が弱る仕組みを示す実験結果が結びついた。

研究成果は2026年9月22日にCell Metabolismでオンライン掲載され、第38巻第10号に収録された。ソウル大学校生物科学部の金鎮洪教授と、梨花女子大学校医学部の金怡俊教授が共同で率いた研究チームは、ヒトの集団データと、複数の種類の肝損傷を起こしたマウスの両方を調べた。

中心的な発見は、代謝の健康状態の悪さと関節の問題との一般的な関連よりも具体的だ。肝臓でのSELENOP産生が減ると、軟骨に届くセレンも減少した。その不足により、軟骨細胞内の保護タンパク質が減り、酸化ストレスが高まり、細胞老化が促進された。マウスではセレンの補充によって軟骨の損傷が軽減したが、人で予防や治療の効果があるかは確認されていない。

研究要旨では、肝機能障害によって乱れる経路として、SELENOP-ApoER2軸が挙げられている。これは、肝疾患と変形性関節症を単に併存する病気として扱うのではなく、研究者が検証できる具体的な輸送経路を示すものだ。

集団データが示すこと

研究者らはまず、韓国国内外の大規模な集団データを分析した。全国規模のコホートでは、肝疾患のある人で変形性関節症の有病率が高かった。有病率は、ある集団で特定の病気がどの程度みられるかを示す指標だ。それだけでは、どちらの病気が先に発症したかは分からず、一方が他方を引き起こしたとも証明できない。

ヒトを対象とした分析では、肝疾患のある人のセレン摂取量と変形性関節症との関連も認められた。この結果はセレン代謝を調べる根拠となるが、セレンの摂取が軟骨の損傷を防ぐと臨床試験で示されたことと同じではない。食事からの摂取と、処方されたサプリメントの使用も、異なる曝露である。

公表された研究要旨には、コホートの規模、有病率の実数、関連の強さは記載されていない。こうした数値がなければ、変形性関節症がどの程度多かったのかを示したり、個々の患者のリスク増加を算出したり、効果のある1日の摂取量を特定したりすることはできない。

この区別が重要なのは、研究が性質の異なる2種類のエビデンスを組み合わせているためだ。集団研究は、ヒトにおける関連を明らかにする。動物実験は、管理された条件の下で生物学的な説明を検証する。両者を合わせることで、さらなる研究の必要性は強まるが、患者に対するセレン治療の有効性が確立されたわけではない。

セレンが軟骨に届く仕組み

セレンは、酸化による損傷から細胞を守るタンパク質など、特定のタンパク質の合成に少量必要な栄養素だ。本研究が着目したのは、単に摂取量ではなく、セレンがどのように軟骨へ届くかという点である。

セレノプロテインPの略称であるSELENOPは、主に肝臓で作られ、血流を介して他の組織にセレンを運ぶ。研究者らは、細胞への取り込みに関わる受容体ApoER2とのつながりを、軟骨にセレンを供給する経路として特定した。つまり肝臓は、軟骨細胞が防御機能を保つのに必要な栄養素を運ぶための仕組みを担っている。

動物実験では、肝機能障害によってSELENOPの産生が減少した。運び手となるタンパク質が減ると、軟骨へのセレン供給も低下した。これは、栄養素の摂取と体内での分配が別の問題であることを示している。セレンを摂取しても、通常の輸送経路を通じてすべての組織に十分な量が届くとは限らない。

したがって、この研究結果は臓器間の連携が損なわれることを示している。肝損傷に伴って軟骨の保護機能が低下しており、関節以外の臓器の疾患が、どのように関節の劣化につながり得るかを説明するものだ。

肝臓でSELENOPが減る理由

研究では、肝臓に負荷がかかったときにSELENOPの産生を減らす2つの過程が説明されている。1つは転写抑制で、肝細胞がタンパク質を作るためのRNAの設計図を作る量が減ることを指す。もう1つは翻訳抑制で、設計図からタンパク質への変換がうまく進まなくなることだ。

後者には、セレノシステインを多く含むSELENOPの転写産物上で起こるリボソームの衝突が関与していた。リボソームはRNAを読み取り、タンパク質を組み立てる細胞内の装置だ。セレノシステインはセレンを含むアミノ酸で、セレノタンパク質に組み込まれる。研究者らは、この装置で起きる衝突がSELENOPの産生低下につながるとした。

この結果は、タンパク質産生の複数の段階で障害が起きていることを示す。肝臓への負荷は、設計図を作る過程と、それを使う過程の両方に影響した。SELENOPが減少したことで、軟骨へのセレン供給が低下した仕組みを分子レベルで説明できる。

研究チームはマウスを用いて、急性および慢性の肝損傷に加え、代謝機能障害関連脂肪肝炎（MASH）も調べた。MASHは、肝臓の炎症や損傷を伴う脂肪肝疾患の一種だ。複数の損傷の種類を調べることで、単一の実験的な肝疾患に限らない検証となったが、結果をヒトで確認する必要は依然としてある。

軟骨細胞内で起きること

セレンの供給が減ると、軟骨細胞が作るセレノタンパク質も減少した。これらの一部は、通常の細胞活動で生じる反応性の高い分子、活性酸素種の制御に役立つ。活性酸素種が、細胞の処理能力を超えて蓄積すると、細胞の構成要素を損傷するおそれがある。

研究者らは、セレン供給の低下によって抗酸化防御が弱まり、酸化ストレスが高まり、軟骨を維持する細胞である軟骨細胞の老化が促進されるという一連の過程を示した。細胞老化とは、細胞が正常な機能を失い、組織の健康を十分に支えられなくなる状態だ。

これは、関節が使われるうちに単純にすり減るという説明とは異なる。軟骨の構造維持には、生きた細胞が必要だ。細胞が防御機能を失って老化すると、組織は自らを保つ力が弱まる。動物モデルでは、この過程に軟骨損傷の悪化と変形性関節症が伴っていた。

研究では、肝機能とセレン供給との関連を調べるため、血液分析も行われた。ただし、血中濃度の基準値や、リスクのある患者を特定する診断検査は示されていない。この仕組みを、検証済みのスクリーニング法と混同すべきではない。

マウスではセレンが関節損傷を軽減

研究者らは次に、セレンを補うことで、乱れた輸送経路を補えるかどうかを調べた。肝機能が損なわれたマウスでは、セレンの補充によって軟骨細胞のセレノタンパク質と抗酸化能力が回復し、細胞老化が抑えられ、軟骨損傷と変形性関節症の進行が軽減した。

研究要旨では、SELENOPを介した輸送の障害を迂回する方法として、無機セレンの補充が明記されている。これは、セレンを多く含む食品を食べることや、市販のあらゆるサプリメントを使うことを勧める内容よりも限定的な知見だ。実験で検証された形態や条件を、すべての製品に当てはめることはできない。

肝疾患そのものが消失しなくても、改善がみられた。この結果は、関節の変化が肝疾患の治癒の有無を反映しただけではなく、セレン供給の低下が軟骨損傷の一因だったという考えを裏付ける。

それでも、実験で示された改善は動物モデルにおけるもので、人の変形性関節症を治すことを示すものではない。損傷した軟骨が人で再生するのか、関節痛が改善するのか、サプリメントが既存の治療に取って代われるのかは明らかになっていない。いずれも、別途、直接検証が必要な臨床上の評価項目だ。

サプリメントの摂取を推奨できない理由

この研究では、臨床上の主要な疑問が3つ残されている。肝疾患のある人の変形性関節症をセレンが予防または治療するのか、効果を得るにはどの用量が必要なのか、長期摂取の安全性はどうか、という点だ。それぞれを明らかにするには臨床試験が必要となる。

セレンの過剰摂取は有害となり得る。したがって、動物実験の結果や食事摂取との関連だけを根拠に、サプリメントの摂取を始めるべきではない。ある栄養素が正常な身体機能に必要だからといって、誰にとっても摂取量を増やせば有益とは限らない。

食事に関するヒトのデータも、慎重に解釈する必要がある。摂取量と変形性関節症との関連があっても、摂取量を変えれば病気が変化するとは証明されない。また、肝疾患のある人全員で軟骨のセレンが不足しているとも、同じ介入に反応するとも示されていない。

研究の発表内容では、臨床試験の開始時期、用量の推奨、対象患者の選定基準はいずれも示されていない。研究者らが次の段階として挙げているのは、肝疾患と変形性関節症を併せ持つ人に対し、適切なセレンによる予防・治療法を開発できるか検証することだ。

変形性関節症をより広く捉える

今回の結果は、体の別の場所で起きる代謝の変化が関節の健康に影響し得るという、変形性関節症の捉え方を支持する。加齢、身体的なけが、関節への反復負荷を否定するものではない。肝機能障害が軟骨の防御機能を弱める具体的な仕組みを、追加の要因として示している。

研究を共同で率いたソウル大学校の金鎮洪教授は、韓国語から翻訳されたコメントで、このつながりについて次のように述べた。

この研究は、変形性関節症が関節そのものの問題だけでなく、他の臓器の代謝異常が全身に及ぼす影響によっても引き起こされ得ることを示しています

研究を共同で率いた梨花女子大学校の金怡俊教授は、韓国語から翻訳された別のコメントで、次の段階として提案していることを説明した。

肝疾患を伴う変形性関節症の患者に対して、適切なセレンによる予防・治療の枠組みを確立できるか検証する予定です

提案されている研究は、変形性関節症のある人全員にセレンの補充を勧めるものではない。対象は両方の疾患を抱え、関節疾患にこの仕組みが関わる可能性のある患者群だ。効果があるかどうかだけでなく、誰に効果があるのかを明らかにすることも重要となる。

論文と研究支援

論文のタイトルは「変形性関節症における代謝性併存疾患の背景にある肝臓・軟骨間のセレン軸」。論文情報によると、掲載誌はCell Metabolism、第38巻第10号で、DOIは10.1016/j.cmet.2026.08.023。9月のオンライン掲載と10月号への収録は、論文公開の異なる段階を示すもので、日付に矛盾はない。

論文掲載と公表の経過は次の通り。

• 2026年9月22日：Cell Metabolismでオンライン掲載。
• 2026年10月：第38巻第10号に収録。
• 2026年10月12日：共同研究チームが研究成果を公表。
• 2026年10月13日：研究の詳細と支援に関する情報を公開。

研究は、韓国の科学技術情報通信部、保健福祉部、韓国医薬品開発基金、徐慶培財団の支援を受けた。最大の貢献は、ヒトの集団データと、実験で検証した栄養素輸送の仕組みを結びつけたことだ。臨床面での主な限界は、セレン補充の効果が患者ではなくマウスで示されたにとどまる点にある。

要点

• 集団分析では、肝疾患のある人で変形性関節症がより多くみられた。
• 肝臓への負荷によりSELENOPの産生が減少し、SELENOP-ApoER2経路を介したセレン供給が妨げられた。
• セレン供給の低下は、軟骨細胞の抗酸化防御を弱め、細胞老化を促進した。
• 無機セレンの補充により、マウスでは軟骨損傷と変形性関節症の進行が軽減した。
• ヒトでの予防・治療効果、適切な用量、長期的な安全性の確認には臨床試験が必要だ。
• セレンの過剰摂取は有害となり得る。本研究結果は、補充を始めるよう勧めるものではない。