治験データと肝障害をめぐり、日本が対応を検討
厚生労働省は2026年10月21日、キッセイ薬品工業が血管炎治療薬タブネオスの承認取得に向けて提出した資料について、信頼性に問題がある可能性があると発表した。致死性の肝障害をめぐる既存の調査に加え、同薬の臨床試験データにも懸念が生じている。
目次
厚労省は、タブネオスの新規患者への投与開始を避けるよう、医療機関に求めていることを改めて表明した。承認取り消しを含む行政措置を講じるかどうか、2026年末までに判断する方針だ。
医薬品医療機器総合機構（PMDA）は、臨床試験症例の評価が不適切な方法でやり直されていたことを確認した。こうした評価は、試験中に患者の状態が改善したか、また医薬品が有効性の判定基準を満たしたかを判断するうえで役立つ。
アバコパンとも呼ばれるタブネオスは、2022年6月に日本で販売が始まった。製品情報にはすでに、重大な副作用として肝機能障害が記載されている。キッセイは5月、服用中に肝機能障害を伴って20人が死亡したと報告したが、その後、死亡例のうち1人は別の原因だったことが判明した。
今回の日本の審査では、患者に直ちに影響する2つの問題が焦点となっている。承認を裏付けるデータの信頼性と、治療中に重篤な肝障害が起きるリスクだ。同様の懸念を受け、米国と欧州でも規制当局による調査が進んでいる。
日本が承認資料で確認したこと
日本の規制当局が確認したのは、不適切な方法による再評価を含め、治験症例がどのように評価されたかという点だ。臨床試験の結果は、治療効果の判定に一貫した基準を用いることに左右される。症例を再評価すれば、規制当局が医薬品のベネフィットとリスクを比較する際に使う結果が変わる可能性がある。
厚労省は、最終的な行政判断をまだ発表していない。判断の期限は年末としている一方、新規患者への投与開始を避けるよう求める措置は継続している。
キッセイは、医薬品医療機器総合機構に必要な情報を提供し、厚労省との協議を続けていると説明した。同社は5月15日、医療関係者に対し、タブネオスを新規患者に処方しないよう要請し始めた。
すでに服用している患者については、肝障害のリスクを説明したうえで、治療を続けるべきか医療関係者が判断するよう、キッセイは求めた。既存の患者にとっては、担当医と相談しながら治療を見直すことが、当面の実際的な対応となる。
日本で報告された安全性情報の推移
4月27日時点で、日本では推定8,503人がタブネオスを投与されていた。キッセイは5月の発表までに、胆汁を肝臓の外へ運ぶ細い管が損傷する重篤な疾患、胆管消失症候群を22例報告していた。
当初報告された20人の死亡のうち13人は、この疾患との関連があった。胆管消失症候群の22例中20例は治療開始から3カ月以内に発症しており、報告された被害の多くは治療開始後の早い時期に起きていた。
キッセイは5月1日、医薬品の製品情報に記載されている重大な副作用に、胆管消失症候群を追加した。死亡例20人のうち1人の死因が別の原因だったと後に判明したことで、当初の死亡報告の内容は修正された。同社は一部の症例について、タブネオスとの因果関係を判断できないとも説明していた。
米国で同薬の権利を持つアムジェンは、5月15日の声明で、日本からの報告について、8,500人を超える投与患者のうち重篤な肝障害による死亡例が20件あったと述べた。報告に含まれる症例の一部では、医薬品との因果関係が不明確だとしている。
アムジェンは声明で、米国での状況についても次のように述べた。
米国でTAVNEOSの投与を受けた8,000人を超える患者のうち、胆管消失症候群（VBDS）を含む重篤な肝障害に関連する死亡例は、把握していません。
同社の声明は5月時点の見解を示したものだ。日本の厚労省が10月に発表した内容には、その後に判明した死亡例の分類変更と、承認資料に対する懸念が加わっている。
FDAが肝障害の審査で確認したこと
米食品医薬品局（FDA）は、3月31日の安全性情報で、詳細な安全性評価を公表した。2024年10月9日までに記録された症例を調査し、アバコパンとの因果関係を示す合理的な証拠がある薬剤性肝障害を76例確認した。
74例で重篤な転帰が報告され、54人が入院し、8人が死亡した。76例のうち66例は日本からの報告で約87％を占め、米国は5例、欧州は4例、カナダは1例だった。
FDAが確認した8人の死亡は、2024年10月までの症例調査に基づく。一方、キッセイが当初発表した20人という数字は、その後に同社が報告した日本の症例に関するものだ。2つの数字は、対象とする報告期間と症例群が異なる。
発症時期の情報がある73例では、アバコパンの投与開始から肝障害の発症までの期間の中央値は46日だった。最短は22日、最長は140日だった。中央値が46日ということは、症例の半数はそれより早く発症し、半数はそれより後に発症したことを意味する。
FDAは、申請者の世界規模の安全性データベース、公表された医学文献、同局の有害事象報告データベースから知見をまとめた。治験段階ですでに肝毒性が確認され、製品表示にも記載されていたものの、致死性の肝障害と胆管消失症候群は新たな安全性上の懸念に当たるとした。
胆管の損傷が深刻な状態につながる理由
胆管消失症候群は、肝臓内の胆管が徐々に破壊され、消失する疾患だ。胆汁は脂肪の消化を助け、特定の老廃物を体外へ運ぶ液体である。胆汁の流れが妨げられたり減少したりすると、本来は肝臓から排出される物質が蓄積するおそれがある。
FDAは、生検によって確認された同症候群の症例を7例確認した。生検は、少量の組織を採取して調べる検査だ。7人全員が入院し、3人が死亡した。6例は日本から、1例はカナダから報告された。
この7例は、FDAが確認した肝障害76例に含まれていた。この小規模な症例群でも、肝障害発症までの期間の中央値は46日で、治療開始から33～59日の間に発症していた。
FDAは、この疾患が永続的な肝障害を引き起こす可能性があると警告した。皮膚や白目が黄色くなる、かゆみ、疲労感などを伴うことがある。肝障害の初期症状は、患者が病気や日常的な疲れのせいだと考えかねない変化として現れることがあるため、こうした症状には注意が必要だ。
患者と医療関係者への案内
FDAは、タブネオスによる治療開始後の最初の1カ月は2週間ごと、その後5カ月間は毎月、さらにその後は臨床上必要に応じて肝機能検査を行うよう推奨している。これらの血液検査では、肝細胞の損傷や胆汁の流れの異常を示す可能性がある物質を測定する。
肝酵素のALTまたはASTが基準値上限の3倍を超えた場合、あるいはアルカリホスファターゼが基準値上限の2倍を超えた場合、FDAは医療関係者にタブネオスを速やかに中止し、患者を評価したうえで代替治療を検討するよう指示している。黄疸やかゆみなど、胆汁の流れの障害を示す症状が患者に現れた場合も、同じ対応を求めている。
検査値の異常や症状が改善しない患者は、肝疾患を専門とする医師である肝臓専門医に紹介するよう、FDAは勧告している。
FDAは、異常な疲労感、吐き気、嘔吐、通常と異なるかゆみ、白っぽい便、皮膚や白目の黄ばみ、濃い色の尿、腹部の腫れ、右上腹部の痛みがあれば、患者は直ちに医療関係者に連絡するよう助言している。また、タブネオスを続けるか、別の治療に切り替えるかについて、担当医と相談するよう求めている。
日本の要請は新規処方の回避を求めるものだが、すでに治療を受けている患者については、治療内容と肝障害リスクを評価する必要がある。基礎疾患自体も主要な臓器に損傷を与える可能性があるため、薬を変更する場合も継続的な医療が欠かせない。
タブネオスが重篤な疾患に使われる理由
タブネオスは、抗好中球細胞質抗体（ANCA）関連血管炎のうち、重症で活動性の高い症例を治療する薬だ。ANCA関連血管炎は、免疫系が血管を攻撃して炎症を起こし、臓器を損傷することがある希少疾患群である。
FDAは2021年10月7日、多発血管炎性肉芽腫症または顕微鏡的多発血管炎の成人患者を対象に、タブネオスを承認した。いずれも同疾患の病型だ。米国では、糖質コルチコイドやその他の標準治療と併用する。糖質コルチコイドは炎症を抑え、免疫の働きを抑制する薬である。
FDAによると、タブネオスは糖質コルチコイドの使用に代わる薬ではない。そのため、患者はタブネオス単独ではなく、治療計画の一環として複数の薬を使用している場合がある。
アムジェンは5月の声明で、同薬の有効性とベネフィット・リスクのバランスを擁護した。同社は、重篤な肝障害に関する警告と肝機能モニタリングの指針が、2021年の承認以降、米国の処方情報に記載されていたと述べた。規制当局は現在、市販後の安全性情報と承認を裏付ける根拠の両方を調べている。
規制当局による調査の経緯
日本の10月の発表に先立ち、同薬の治験データと肝障害リスクをめぐって、数カ月にわたり各国・地域で対応が進められてきた。主な動きは次の通り。
- 2026年1月30日：後期臨床試験のデータの完全性に懸念が示されたことを受け、欧州医薬品庁が審査を開始。
- 3月31日：FDAが、死亡例や胆管消失症候群を含む重篤な肝障害について安全性情報を発表。
- 4月27日：FDA医薬品評価研究センターが、有効性が実証されていないことと、承認申請に重大な不正確な記述があったことを理由に、米国での承認取り消しを提案。
- 5月1日：キッセイが日本の製品情報に胆管消失症候群を追加。
- 5月15日：キッセイが、医療関係者にタブネオスの新規患者への投与開始を避けるよう要請。
- 10月21日：厚労省が承認資料の信頼性への懸念を発表し、新規患者に関する要請を改めて表明。
米国での承認取り消し提案と日本で検討されている承認取り消しは、いずれも規制当局が検討中の措置だ。厚労省は、行政上の対応を2026年末までに判断するとしている。
医薬品の関係企業
長野県松本市に本社を置くキッセイは2017年、ビフォー・フレゼニウス・メディカルケア・レナル・ファーマからタブネオスの日本における独占的権利を取得した。ビフォーは2016年、開発元のケモセントリックスから一部市場での販売権を取得していた。
アムジェンは2022年にケモセントリックスを買収し、米国での権利を保有している。アムジェンは5月の声明で、米国外の規制当局、医療関係者、患者とのやり取りは、それぞれの地域で権利を持つ企業が担うと述べた。
タブネオスはキッセイにとって大きな売上を占める製品だ。同社は2025年度に同薬で115億2,000万円を売り上げ、総売上高は974億1,000万円だった。この数字から、タブネオスは売上高の約11.8％を占め、売上高のおよそ8分の1に相当する。
キッセイは5月、業績への影響を評価していると述べた。患者や医療機関にとって当面の焦点となるのは、新規患者への投与開始を避けるという厚労省の要請、既存の治療の慎重な見直し、そして年末までに予定される規制上の判断だ。
要点
- 日本は、臨床試験症例の不適切な再評価を含め、タブネオスの承認資料の信頼性に懸念を示した。
- 厚労省は新規患者への投与開始を避けるよう改めて要請し、承認取り消しを含む措置を2026年末までに判断する方針。
- キッセイは当初、肝機能障害を伴う死亡例を20人と報告したが、そのうち1人は後に別の原因による死亡と判明した。
- FDAは2024年10月までに肝障害76例を確認し、そのうち8人が死亡した。日本からの報告は66例だった。
- 重篤な胆管損傷や肝障害は治療開始後の早い時期に現れることが多く、綿密なモニタリングと症状発生時の速やかな診察が重要となる。
- 欧州での治験データ審査と、米国での承認取り消し提案により、同薬をめぐる規制上の不確実性が高まっている。
