遺伝子解析で認知症減少の可能性、同時に出血への警告も
特定の遺伝的特徴を持つ高齢者では、認知症を発症した割合はアスピリン服用者で1％、プラセボ服用者で3.3％だった。一方、重大な出血は逆の傾向を示し、アスピリン服用者の4.4％に発生したのに対し、プラセボ服用者では2.1％だった。
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2026年9月29日にモナシュ大学が発表したこの結果は、認知症予防の可能性がある手法の期待と危険性を並べて示している。調査対象となった遺伝的サブグループでは、認知症の減少と重大な出血の増加はいずれも2.3ポイントだった。
この解析では、高齢者を対象にしたアスピリン試験「ASPREE（高齢者におけるイベントを減らすためのアスピリン試験）」の参加者1万3541人の遺伝データを調べた。最も顕著な結果が見られたのは、血小板数に関連する遺伝的スコアが上位20％に入る人々だった。血小板は、血液中にある小さな成分で、血栓をつくり出血を止める働きをする。
モナシュ大学の研究発表によると、このグループでは認知症の相対リスクが約70％低いことが関連づけられた。研究者らは、結果を独立した研究で確認したうえで、この遺伝的特徴を持つ人を対象に特化した臨床試験で検証したいとしている。医師に相談せず、認知症予防のためにアスピリンを飲み始めないよう呼びかけている。
アスピリン試験にはどのような人が参加したのか
ASPREEでは、1日100ミリグラムのアスピリンと、薬効成分を含まない錠剤であるプラセボを比較した。参加者は概して健康な高齢者で、試験参加時点で心血管疾患、認知症、身体障害の既往がなかった。
参加資格は、オーストラリアと米国では70歳以上、米国の少数派グループでは65歳以上だった。遺伝子解析の対象者の平均年齢は75歳で、女性が54.8％を占めた。追跡期間の中央値は4.6年で、半数はそれより短く、半数はそれより長く追跡された。追跡期間中に認知症を発症した人は345人だった。
研究結果は、論文「血小板数のポリジェニックスコアが認知症の一次予防におけるアスピリンの効果を変える可能性」として『Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association』に掲載された。モナシュ大学とタスマニア大学の研究者が参加した。
これまでの試験では、参加者全体で見ると認知症予防効果は確認されていなかった。今回の解析では、遺伝的な違いが参加者ごとの結果のばらつきを説明する手掛かりになるかを調べるため、ASPREEのデータを再分析した。
研究者は遺伝的グループをどう特定したのか
研究チームは5182種類の遺伝的スコアを調べ、そのうち1848種類が品質検査を通過した。遺伝的スコアは、DNAにある多数の変異の情報を一つの指標にまとめたものだ。今回、特に有用だったのは、血小板数に影響する遺伝的要因に関するスコアだった。
研究者らは当初、認知症との関連が遺伝的特徴によって異なることを示唆するスコアを112種類見つけた。多数の比較を行ったことを踏まえた統計補正の後も、血小板数に関連する互いに近い3種類のスコアで有意な関連が残った。
何千もの可能性を調べると、偶然に目立ったパターンが見つかる機会も増えるため、この補正は重要だ。補正によって結果の信頼性は高まるが、次の段階として独立した研究による確認が必要となる。
参加者を血小板数に関する遺伝的スコアで順位づけしたところ、最も明確な差は上位5分の1で見られた。この分類には血小板数に関連するDNA情報を用いる。一方、通常の血液検査では、その時点で血液中を循環している血小板を測定する。
この結果は、既存の試験を後から解析して得られたものだ。ASPREEはもともと高齢者を対象にアスピリンを検証するために設計されており、この遺伝的グループの人々を対象に募集した試験ではない。新たな試験では、事前にこのグループを選び、想定される効果とリスクを直接検証できる。
「70％減少」とは何を意味するのか
この遺伝的特徴を持つ人が1000人いた場合、報告された割合は、試験期間中にアスピリン服用者で約10人、プラセボ服用者で33人が認知症を発症したことに相当する。差は1000人当たり約23人少ない計算となる。
広く引用されている70％という数字は、プラセボ群の認知症発症率と比べた相対的な減少を示す。3.3％から1％への低下は2.3ポイントで、開始時の発症率のおよそ70％に当たる。どちらも同じ比較を表しているが、ポイント差は影響を受けた人数を把握しやすくする。
認知症の発症時期も考慮した計算では、ハザード比は0.28だった。ハザード比は、2群間で一定期間にわたり結果がどの程度の頻度で起きるかを比較する指標だ。1未満の値は、アスピリン群で発生率が低いことを示す。95％信頼区間は0.15～0.52で、推定値に伴う統計的な不確実性を示している。
筆頭著者で、モナシュ大学公衆衛生・予防医学部の研究員であるピーター・フランスケ博士は、全参加者の結果だけに注目しなかった理由を次のように説明した。
これまでの試験では、全員をまとめて見ると、アスピリンに認知症予防効果は確認されませんでした
フランスケ氏によると、遺伝的サブグループでは異なる傾向が見られた。
この特定の遺伝的特徴を持つ人では、アスピリンを服用した人の認知症発症が大幅に少なくなりました
出血の数値も同じくらい重要な理由
同じ遺伝的サブグループでは、重大な出血がアスピリン服用者1000人当たり約44人に起きたのに対し、プラセボ服用者では1000人当たり21人だった。つまり、重大な出血を経験する人が1000人当たり約23人増えたことになる。
出血のハザード比は2.13で、95％信頼区間は1.36～3.34だった。簡単に言えば、アスピリン服用者では、時間の経過に伴う重大な出血の発生率が2倍を少し超えていた。
アスピリンは血小板同士がくっつきにくくするため、出血が重要な安全性の懸念となる理由を説明できる。血液凝固に作用する薬は、1日の服用量が少なくても深刻な影響をもたらすことがある。
同じポイント差によって、異なる2つの健康上の結果が明らかになる。認知症は、記憶や思考、自立した生活に長期的な問題をもたらす可能性がある。重大な出血では緊急の治療が必要になることもある。今後の試験では、日常生活への便益に加え、両方の事象の重症度や発生時期、影響を評価する必要がある。このサブグループ解析では、全死因死亡にアスピリン群とプラセボ群の差はなかった。
血小板の生物学的な働きが注目される理由
これまでの研究では、血小板の活性化や凝集と認知症との関連が示されてきた。活性化とは血小板が反応できる状態になること、凝集とは血小板が集まることを指す。血小板数と認知症との関係については、科学的な確証が十分ではなかった。
今回の遺伝子解析の結果は、血液の生物学的な働きのうち、この点に注目を促す。研究者らは、アスピリンとAPOE（アルツハイマー病のリスクに関連する遺伝子）との間に有意な相互作用を認めなかった。また、アルツハイマー病や認知症に関する遺伝的スコアとの有意な相互作用もなかった。
フランスケ氏は、この結果について、別の生物学的経路を探る理由になると説明した。
特に興味深いのは、このシグナルがアルツハイマー病や認知症の既知の遺伝的リスク因子と結びついていなかったことです
また、この関連は血小板スコアの上位に集中しているようだった。スコアの全範囲で見ると、参加者全体でもプラセボ服用者だけを見ても、血小板スコアと認知症との有意な関連はなかった。
研究に参加していないラッシュ大学の医師科学者、トーマス・ホランド博士は、血小板の生物学的な働きについて次のように述べた。
あくまで提唱されたメカニズムであり、証明された説明ではありません
したがって、遺伝的に受け継がれた血小板の特徴、アスピリン、認知症がどのようにつながるのか、研究者らは引き続き解明する必要がある。
治療に関する助言が変わる前に必要なこと
フランスケ氏らは、他の集団を含む別の研究でも、この関連が再び認められるか確認したいとしている。その後、この遺伝的特徴を持つ人に特化した臨床試験を実施したい考えだ。
参加者を事前に選ぶ試験なら、実際に重要な問いに答えられる。すなわち、そのグループにアスピリンを処方することで、出血リスクを上回る十分な便益が得られるかどうかだ。こうした手法の対象者を検討する際には、ASPREE参加者の年齢や健康状態も重要となる。
専用試験の実施時期は示されていない。認知症予防のためにアスピリンを選ぶ目的で遺伝子検査を行うことは、現時点では研究上の可能性にとどまる。研究者らは、この結果だけではアスピリンの推奨を変更するには不十分だとしている。
フランスケ氏は今後の段階を明確に示した。
今後は他の研究でこの結果を確認し、最終的にはこの遺伝的特徴を持つ人を対象に特化した試験で検証する必要があります
高齢者や家族が知っておくべきこと
オーストラリアの認知症支援団体「Dementia Australia」は、2026年に認知症の人が44万6500人に上り、2065年までに100万人を超えると推計している。現在の推計の2倍以上となる見通しで、費用を抑え、多くの人が利用できる予防策への関心が高まる理由となっている。
アスピリンは安価なため今回の結果は魅力的に映るが、同じ結果から出血リスクも明らかになっている。服用を検討している人はまず、健康状態や現在使っている薬、治療を受ける理由について医師に相談する必要がある。
フランスケ氏は明確に警告している。
特に重大な出血リスクの増加を踏まえ、この研究だけを根拠に、医師に相談せず認知症予防のためにアスピリンを服用し始めるべきではありません
この研究は、血小板の生物学的な働きに関する遺伝的な違いが、アスピリンへの反応の違いを見分ける手掛かりになるかを検証するという、具体的な研究の方向性を示している。研究が進む間、患者にとっての判断は引き続き、個別の医学的助言に基づく。
要点
- 解析には、ASPREEに参加した高齢者1万3541人の遺伝データを用い、追跡期間の中央値は4.6年だった。
- 血小板数に関する遺伝的スコアの上位5分の1では、認知症の発症率はアスピリン服用者で1％、プラセボ服用者で3.3％だった。
- 同じサブグループでは、重大な出血がアスピリン服用者の4.4％、プラセボ服用者の2.1％に発生した。
- 認知症の減少と重大な出血の増加は、どちらも絶対差で2.3ポイントだった。
- 研究者らは、独立した研究による確認と、この遺伝的特徴を持つ人に特化した試験を求めている。
- 認知症予防のためにアスピリンを検討する場合は、医師に相談すべきだ。
