口腔洗浄液と血液検査、症状が現れる前のがん発見に新たな手掛かり

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Mouth Rinses and Blood Tests Offer New Clues to Cancer Before Symptoms Appear

新たながん検査、画像診断や内視鏡に頼らない方法を探る

韓国の507人を対象とした研究と、約1,800人の患者が参加した国際研究から、がんを調べるより簡便な方法として、口腔内から採取した微生物の分析と、血液中の微小な生物学的シグナルの測定が示されている。

目次
  1. 新たながん検査、画像診断や内視鏡に頼らない方法を探る
  2. 韓国の口腔サンプル研究で分かったこと
  3. 微生物の重なりから検診の判断へ
  4. 膵臓がんの3つのシグナルを組み合わせる血液検査
  5. 偽陽性と前がん変化も重要
  6. 診断の何年も前に手掛かりを示した口腔微生物
  7. 浸潤がんになる前の変化を探る
  8. 各研究の位置づけ
  9. 要点

2026年8月21日にオンラインでCell Host & Microbeに掲載された韓国の研究では、胃がんと大腸がんに関連する微生物パターンを調べた。City of Hopeが2026年9月15日に発表した国際研究では、PANXEONと呼ばれる実験的な血液検査により、ステージ1および2の膵臓がんの87%を特定できた。

いずれの方法も、詳しい検査が必要な人を医師が判断する助けとなる可能性がある。実用化に向けて当面の課題となるのは、診断前の検査対象者で安定した性能を示すことだ。ほかの疾患が検査結果を複雑にする人も含めて検証が必要となる。PANXEONを日常診療に導入するには、より大規模な臨床試験が必要だ。一方、韓国の方法も、症状のない人を対象にさらなる検証が求められる。

さらに、より長期的な視点に立つ研究もある。膵臓がんの発症前に採取された口腔サンプルを分析した研究では、将来の発症に関連する27種の微生物が特定された。また、食道細胞や保存血液サンプルを用いた研究では、がんの診断より何年も前に現れる可能性のある変化を調べている。

患者にとっての利点は実用面にある。口をすすぐ検査や採血による初期評価は、侵襲的な検査より負担が少ない可能性がある。ただし、疑わしい所見があれば、医師は画像診断や内視鏡などの診断手技で詳しく調べる必要がある。重要なのは、そうした検査が必要な人を見つけながら、不要な検査を最小限に抑えることだ。

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韓国の口腔サンプル研究で分かったこと

延世大学と忠南大学の研究者は、セブランス病院とセブランス健康診断センターの参加者507人から採取した口腔および便のサンプル1,010件を分析した。参加者には健康な人、代謝性疾患のある人、胃がんまたは大腸がんの患者が含まれていた。

研究チームは、口腔から便への微生物移行指数(MF指数)を開発した。口腔と便の両方で見つかった一致する微生物の遺伝子配列を用い、便中の微生物のうち口腔に由来する可能性がある割合を測定する。

人は毎日、唾液や食べ物とともに微生物を飲み込んでいる。通常は胃酸や体の免疫防御機能により、口腔と腸内に生息する微生物群は異なる状態に保たれる。研究者らは、その隔たりの変化ががんの有用なシグナルとなるかを調べた。

胃がんまたは大腸がんの患者では、健康な参加者に比べMF指数が高かった。飲酒、運動、体重と身長の関係を示す指標である体格指数(BMI)などの要因を考慮した後も、差は統計的に有意だった。微生物パターンは、がんの種類や病期によっても異なっていた。

その後、研究チームは、多数の分岐する判断規則を組み合わせる機械学習手法「ランダムフォレスト」を用いて分類モデルを構築した。韓国の当初の参加者以外にも評価対象を広げるため、計2,031件のサンプルを含む7つの外部臨床コホートで検証した。

口腔サンプルだけでも、がんに関する有用なシグナルが得られた。モデルは、便潜血検査より高い感度も示した。便潜血検査は便に隠れた血液がないかを調べる検査だ。感度とは、病気のある人のうち検査で正しく特定できる割合を指す。研究の説明では感度の具体的な数値や偽陽性率は示されておらず、優位性の大きさや追加検査の負担は明らかになっていない。

微生物の重なりから検診の判断へ

口をすすぐ検査は将来、初期の振り分けに使われ、内視鏡検査や大腸内視鏡検査を受けるべき人を見つける助けになる可能性がある。これらの検査では医師が消化管を直接観察し、必要に応じて組織サンプルを採取する。

2つの検査方法が探す手掛かりは異なる。便潜血検査は出血を調べる一方、微生物分析は存在する微生物のパターンを調べる。出血していないがんでも、微生物のシグナルを伴う可能性がある。

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韓国の研究には、すでにがんと診断された患者が含まれていた。次に実用面で問われるのは、通常の検診を受ける人の中からどれほど正確に病気を特定できるかだ。検診の対象者の大半は、がんではない。

延世大学の金智賢(キム・ジヒョン)教授らは、微生物の所見を遺伝情報や臨床情報と組み合わせ、より個別化したリスク推定の開発を目指している。関連する特許出願も行われた。この研究は、研究プログラムを通じて韓国の科学技術情報通信部と韓国研究財団の支援を受けた。

膵臓がんの3つのシグナルを組み合わせる血液検査

City of HopeによるPANXEON研究の発表は、米国、欧州、アジアの約1,800人の患者が参加し、Nature Medicineに掲載された研究を紹介している。この実験的検査は、血液サンプルから得られる3つの測定値を人工知能で単一のリスクスコアに統合する。

測定値のうち2つは、細胞が遺伝情報をどのように利用するかを調節する小分子、マイクロRNAに関するものだ。PANXEONは血液中を循環するマイクロRNAと、細胞から放出される小さな粒子であるエクソソームに含まれるマイクロRNAを測定する。3つ目は、膵臓がんに関連するタンパク質マーカーのCA19-9だ。

研究の筆頭著者で、City of Hope分子診断・実験治療部門の部長を務めるアジェイ・ゴエル氏は、複数のシグナルを組み合わせた理由を次のように説明した。

「ほとんどのバイオマーカーが示すのは、全体像の一部です。複数の生物学的シグナルを組み合わせれば、膵臓で何が起きている可能性があるのかを、より明確に把握できます」と同氏は述べた。

研究ではPANXEONにより、ステージ1および2の膵臓がんの87%が特定された。別の表現をすれば、この感度では早期がん100人のうち約13人を見逃すことになる。したがって、何を詳しく調べるかを判断する際、医師は症状や病歴、ほかの検査結果も考慮する必要がある。

City of Hopeによると、膵臓がんの約90%は進行期に発見され、5年生存率は14%だという。より早く発見できれば、がんが進行する前に治療を受けられる患者が増える可能性がある。

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偽陽性と前がん変化も重要

PANXEONの偽陽性率は、低リスク群ではがんのない人の3%、高リスク群では16%だった。各群のがんのない人100人につき、それぞれ約3人または16人が陽性と判定され、追加検査が必要になる可能性がある。

バプティスト・ヘルスのハーバート・ワートハイムがん研究所に所属する腫瘍内科医、キャウ・ルイン・アウン氏は、高リスク群での精度向上が今後の課題だと指摘した。

「膵臓がんの早期発見におけるPANXEONの感度は非常に期待できますが、高リスク群では検査の特異度をさらに高める必要があります」と同氏は述べた。

特異度とは、病気のない人を検査で正しく特定する能力を指す。陽性結果は追加の画像検査や侵襲的な処置、費用、心理的負担につながり得るため、特異度は重要だ。

PANXEONはまた、高リスクとみなされる膵嚢胞のある人で、高度異形成を64%超の割合で検出した。異形成とは細胞の異常を指し、高度とは、浸潤がんに先行する可能性のある変化がより進んでいることを意味する。

膵嚢胞を経過観察する医師は、どの嚢胞により注意深い観察や介入が必要かを判断しなければならない。血液のシグナルは、その判断の助けになる可能性がある。City of Hopeは、遺伝的素因のある人、膵臓がんの家族歴がある人、膵嚢胞のある人、慢性膵炎の人を評価対象となり得る集団として挙げている。慢性膵炎とは、膵臓に持続的な炎症が起きる病気だ。

この研究は、米国国立衛生研究所と国立がん研究所、イタリアがん研究協会の支援を受けた。City of Hopeは、ゴエル氏がBiocartisの有償コンサルタントを務め、同社がPANXEONの権利を取得する選択権を持つことを開示した。

診断の何年も前に手掛かりを示した口腔微生物

2025年9月18日にオンラインでJAMA Oncologyに掲載された膵臓がん研究では、発症前に採取されたサンプルを分析した。参加者が口をすすいだサンプルを提供し、平均9年間追跡された米国の2つのコホートが対象となった。

サンプルを提供した約12万2,000人のうち、研究者らはその後、膵管腺がんを発症した445人と、膵臓がんのない対照者455人を選んだ。腺がんとは、腺細胞から発生するがんだ。

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分析により、膵臓がんのリスクに関連する口腔内微生物27種が特定された。内訳は細菌23種、真菌4種だった。歯周病に関連する細菌のうち、ポルフィロモナス・ジンジバリス、ユーバクテリウム・ノダタム、パルビモナス・ミクラの3種は、リスクの上昇と関連していた。

研究者らは微生物の有無と量を組み合わせ、微生物リスクスコアを算出した。ばらつきを示す統計指標である標準偏差が1増えるごとに、膵臓がんのオッズは3.44倍となった。95%信頼区間は2.63から4.51で、この関連性の推定に伴う不確実性を示している。

この結果を受け、微生物プロファイルを膵臓の経過観察対象者の選定に役立てられるか、研究者らが検証する理由が生まれた。診断後に採取したサンプルを比べる研究とも異なり、今回の口腔サンプルには、がんが認識される前の生物学的情報が記録されていた。

タフツ大学の疫学者ドミニク・ミショー氏は、早期発見に臨床利用する前に、結果を再現する研究が必要だと注意を促した。歯周病は少なくとも人口の50%にみられる一方、膵臓がんの発症率は人口10万人あたり約5人であり、頻度に大きな差があると指摘した。一般的な口腔の特徴を、まれながんの有用な検査にするには、対象を絞り込む精度の高い方法が必要だ。

浸潤がんになる前の変化を探る

ケンブリッジの研究者らも、がんが発生する前の細胞変化を特定する方法を研究している。2024年3月に紹介された研究には、食道から細胞を採取する方法「サイトスポンジ」が含まれていた。食道は口から胃へ食べ物を運ぶ管だ。

患者は糸の付いた小さなカプセルを飲み込む。カプセルが胃に到達すると、中のスポンジが広がる。糸を引いて取り出す際に食道の表面から細胞を採取し、がんリスクに関連する変化を示すタンパク質マーカーがないか調べる。

保存血液サンプルを用いた研究からは、観察できる可能性のある期間がさらに長いことも分かった。ケンブリッジの科学者らは、血液がんと診断される10年以上前に、一部の人で遺伝的変化を特定した。

これらの方法で臨床上重要なのは、どの異常が進行しそうか、誰に経過観察が必要かを見極めることだ。遺伝的または細胞の変化がある人の中には、がんを発症しない人もいる。リスクをより正確に推定できれば、反復検査や治療の対象を、最も恩恵を受ける可能性の高い人に絞り込める。

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各研究の位置づけ

これらの研究は、将来のリスクに関連する変化から、すでに存在する腫瘍に伴うシグナルまで、がんの発生過程の異なる段階を扱っている。研究の流れを見ると、簡便なサンプルの採取は、有用な検診プログラムの第一歩にすぎないことが分かる。

  • 2024年3月:ケンブリッジの研究で、食道細胞の採取法と、血液がんの診断より何年も前に現れる遺伝的変化に関する方法が紹介された。
  • 2025年9月18日:JAMA Oncologyにオンライン掲載された口腔マイクロバイオーム研究で、診断前に採取した微生物プロファイルと、その後の膵臓がんとの関連が報告された。
  • 2026年8月21日:韓国の研究がCell Host & Microbeにオンライン掲載され、胃がんと大腸がんに関連する微生物パターンが紹介された。
  • 2026年9月15日:City of Hopeが、3地域の約1,800人の患者を対象としたPANXEONの研究結果を発表した。

韓国のモデルは、がんに関連する微生物パターンの特定を目指す。米国の口腔マイクロバイオーム研究は、その後の膵臓がんリスクを推定する。PANXEONは、早期膵臓がんや進行した前がん変化に関連する血液シグナルを探す。いずれの方法も、意図する判断に応じた検証が必要だ。

より簡便な初期検査によって、詳しい検査が必要な人を医師が選べるようになれば、患者の利益につながる可能性がある。次に最も重要なのは、より大規模な臨床研究でその判断を検証することだ。がんを早期にどれだけ発見できるか、不要な処置を受ける人がどれほどいるか、早期発見が健康上の転帰を改善するかを確かめる必要がある。

要点

  • 韓国の研究者らは507人から採取した1,010件のサンプルを分析し、2,031件のサンプルを含む7つの外部コホートでがん分類モデルを評価した。
  • 約1,800人の患者が参加した国際研究で、PANXEONはステージ1および2の膵臓がんの87%を特定した。
  • 血液検査の偽陽性率は、低リスク群で3%、高リスク群で16%だった。
  • 別の研究では、診断前に採取したサンプルを用いて、口腔内の微生物27種とその後の膵臓がんとの関連が示された。
  • サイトスポンジと保存血液を用いた研究では、がんの診断前に現れる細胞変化を調べている。
  • さらなる臨床検証が必要であり、疑わしい所見の精査には画像診断や内視鏡などの診断手技が引き続き重要だ。
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