肝腫瘍を破砕する治療の臨床研究、日本で開始
大阪公立大学は、肝がんを対象にヒストトリプシーの特定臨床研究を日本で初めて開始した。集束超音波で微小な気泡を発生させ、腫瘍を機械的に破砕する治療法だ。2026年10月までに2人が治療を受けた。研究では最大径3センチ以下の腫瘍を対象に、選択した組織を安全に破壊できるかを評価する。患者は翌日に退院できる可能性がある。
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厚生労働省の臨床研究等提出・公開システムには、治療翌日に造影検査を行い、標的病変が液状化しているかを確認するという、研究の具体的な初期評価項目が記載されている。研究者は有害事象も記録し、治療費や実施日程も評価する。登録上の研究終了予定日は2028年6月30日。
研究を主導するのは、大阪公立大学医学部附属病院で肝臓、胆道、膵臓の外科を専門とする石沢武彰教授。対象となるのは、肝臓で発生する肝細胞がん、または体の別の部位から肝臓に転移したがんの患者だ。
この治療法の利点は、実用面にある。手術では切開が必要で、一般的な焼灼治療では腫瘍に針を刺す。ヒストトリプシーは体外から治療エネルギーを照射するため、対象となる患者の身体的負担が軽くなり、入院期間が短縮される可能性がある。
日本の研究は第1～2相にあたり、短期的な有効性と安全性、実際に治療を実施できるかを検証する初期段階にある。装置は日本で未承認だ。大阪公立大学は、この研究を、手術を受けられない高齢者を含む患者にとって新たな治療選択肢につなげることを目指している。
超音波で生じた気泡が組織を破壊する仕組み
ヒストトリプシーは、組織を焼くのではなく、音響エネルギーを使って破砕する治療法だ。専用装置で強力な超音波パルスを肝臓内の一点に集束させ、標的組織に微小な気泡を発生させる。
気泡が膨張してから崩壊する際に生じる機械的な力が細胞を壊し、標的組織を液状化する。すでにこの治療法を導入しているボルティモアのジョンズ・ホプキンス病院の臨床医は、液状化した物質はその後、体内で排出されると説明している。
日本の研究計画では、超音波の圧力を15～25メガパスカルとし、各パルスの照射時間は10ミリ秒未満と定めている。エネルギーは直径3～6ミリの範囲に集束させる。1ミリ秒は1000分の1秒で、極めて短い照射を小さな範囲に集中させる。
ラジオ波焼灼療法は仕組みが異なる。医師が細い電極を腫瘍に刺し、熱で組織を壊死させる。マイクロ波焼灼療法も、針を通して熱を加える。一方、ヒストトリプシーは体外から照射する超音波で発生させた気泡の物理的作用を利用する。
大阪の研究に参加できる患者
大阪の研究登録上の対象は、20歳以上90歳未満で、肝細胞がんまたは肝転移がある患者。治療対象に選ぶ病変の最大径は3センチ以下でなければならない。
また、腹部超音波検査で標的病変全体を確認できることも条件だ。治療する組織を明瞭に画像で捉えられることに加え、超音波エネルギーが届く適切な経路を確保できる必要があるためだ。
石沢教授は米国の医学会議でヒストトリプシーを知り、日本での研究計画を立ち上げた。研究チームはこれまでに2人を治療し、必要に応じて症例を追加評価する予定だ。登録情報に予定登録数の記載はなく、最初の2人の個別の治療結果も公表されていない。
研究で最初に評価する項目
主な有効性の評価項目は、治療翌日に撮影する造影CT画像での病変の様子だ。造影剤を使うことで画像上の構造や組織を区別しやすくなる。研究者は標的病変が液状化しているかを確認する。
安全性の評価では、治療後に確認された合併症を含む有害事象を記録する。大阪公立大学によると、患者が翌日に退院できるか判断する前に、出血などの問題がないかを確認する。
治療費と実施日程の実務的な評価も研究に含まれる。病院にとっては、治療が直後の生物学的な目標を達成できるかだけでなく、診療の中にどう組み込めるかを把握する必要がある。そのため、画像による評価と患者の安全性、治療の実施状況の確認を組み合わせる。
ヒストトリプシーによる長期的ながんの制御や治療後の生存については、まだ分かっていない。こうした評価には、翌朝の画像検査よりはるかに長い期間の追跡が必要だ。現時点で大阪の研究計画が主に評価するのは、治療した組織の短期的な反応だ。
入院期間の短縮が重要な理由
大阪公立大学の説明によると、手術やラジオ波焼灼療法など、確立された治療を受ける患者は、一般に数日から10日ほど入院する。大阪が想定する翌日退院の流れは、回復状況の確認で異常が見つからない患者の入院期間を短縮できる可能性がある。
日本の高齢化に伴い、がん治療による身体的負担は重要な課題となっている。同大学によると、身体への負担を考慮しなければならず、十分な治療を受けられない患者もいる。石沢教授は、年齢や体の状態から手術が難しい人にもヒストトリプシーが選択肢を広げることを期待している。
大阪の研究チームを率いる石沢教授は、高齢の患者に加え、早期に普段の活動へ戻りたい若い患者にも言及した。
この新しい治療法により、手術を受けられない高齢者も治療を受けられる可能性があるほか、若い患者がより早く社会生活に復帰できることも期待されます。患者の治癒への道を開きたいと考えています
患者や家族にとって、入院期間の短縮は仕事や介護、日常生活から離れる時間を減らすことにつながる可能性がある。研究では、こうした回復経過をどの程度実現できるのか、どのような合併症が起きるのかを明らかにする必要がある。
ジョンズ・ホプキンス病院での治療
海外でヒストトリプシーをどのように実施しているかを知る例として、ジョンズ・ホプキンス病院が挙げられる。患者は数時間にわたる外来治療を受ける。時間の多くは装置の調整と標的の正確な位置確認に費やされ、治療当日に帰宅できる。
ボルティモアのチームは、治療中に患者が動かないよう全身麻酔を使う。画像誘導下で処置を行う放射線診断専門医が、超音波で腫瘍の位置を確認し、治療の様子を見守る。全身麻酔は同病院での実施方法であり、大阪の研究で使う麻酔の詳細は明らかにされていない。
ジョンズ・ホプキンス病院では、放射線科部門がロバート・リデル氏とクリストス・ジョージアデス氏の監督のもとで装置を運用している。放射線科の責任者であるカレン・ホートン氏が導入を後押しした。画像をリアルタイムで見ながら処置を行う経験を持つチームを軸に、画像下治療部門の複数の医師が研修を修了している。
同病院は主に肝腫瘍を治療しているが、腎腫瘍の患者1人にも実施したと説明している。同病院によると、米国の規制当局の承認対象は肝腫瘍で、腎腫瘍への使用は臨床試験で研究されている。
小さな腫瘍と明瞭な超音波画像
ジョンズ・ホプキンス病院は現在、超音波で見やすい肝臓の部位に、4センチ未満の腫瘍が1個または数個ある患者を、最も適した対象としている。大阪の研究では、年齢や画像検査の条件に加え、腫瘍の大きさを3センチ以下に限定している。
腫瘍の位置は、大きさと同じくらい重要な場合がある。超音波は空気や骨を通りにくい。腫瘍を覆う肋骨や、超音波の経路上にある腸が治療を難しくすることがある。ボルティモアのチームの説明では、大きな腫瘍や数の多い腫瘍も治療に適しにくい。
そのため、患者は腫瘍の位置や画像での見えやすさを評価してもらう必要がある。同じ直径の腫瘍があっても、周囲の解剖学的構造が異なれば、選べる治療法も異なる場合がある。
初期の経験は良好、長期追跡が必要
大阪公立大学がこの治療法の導入を発表した際の説明によると、米国を含む海外では2000人以上がヒストトリプシーを受けている。この治療法は2023年、米国で肝腫瘍の治療について承認を受けた。
ジョンズ・ホプキンス大学の放射線科教授で、画像下治療によるがん治療部門の責任者を務めるクリストス・ジョージアデス氏は、数カ月で一部の腫瘍が完全に退縮するなど、初期の反応は良好だと説明している。一方で、現時点での限界も指摘した。
大きな期待を寄せていますが、まだ初期段階です。初期の結果は有望ですが、長期データはまだありません
肝臓外科医で、健康安全保障研究所の理事長を務める國土典宏氏は、焼灼療法に比べて身体的負担を軽減できる可能性に言及した。評価の焦点は、治療針を刺さず、熱も使わない点にある。
針も熱も使わないため、焼灼療法より患者の負担が軽くなる可能性があります。この技術が日本の臨床現場で使えるようになれば、多くの患者にとって朗報でしょう
大阪の研究により、海外の実績に日本で治療を受けた患者の知見が加わる。まずは組織の破壊状況、有害事象、参加病院での治療実施に伴う実務上の課題を詳細に確認する。
研究と治療へのアクセスの予定
厚生労働省の登録情報では、この研究は特定臨床研究に分類され、未承認のヒストトリプシー装置と研究資金の提供元としてグンゼメディカルが記載されている。参加者の募集は継続中だ。
節目となる日程は2026年の数カ月にまたがり、研究終了は2028年の予定となっている。
- 2026年3月4日：認定臨床研究審査委員会が研究を承認。
- 2026年6月30日：日本でのヒストトリプシー導入を紹介する記事が、研究開始に関する大学の発表日として引用。
- 2026年7月6日：登録情報に最初の参加者の登録日として記載。
- 2026年9月14日：登録情報に届出日および最新の公表日として記載。
- 2026年10月21日まで：2人が治療を受け、研究チームは規制当局の承認と公的医療保険の適用に向けた計画を説明。
- 2028年6月30日：登録上の研究期間終了予定日。
研究チームは2027年中の国内承認取得と、公的医療保険の適用を目指している。承認されれば、装置を本来の用途で販売できるかが定まる。保険適用によって、日本の公的医療保険制度で治療費が支払われるかが決まる。研究が続くなか、いずれも今後の目標だ。
要点
- 大阪公立大学は、肝がんに対する日本初のヒストトリプシー特定臨床研究で、患者2人を治療した。
- 研究対象は、超音波で病変全体を確認でき、腫瘍の大きさが3センチ以下の成人患者。
- 集束超音波で気泡を発生させ、腫瘍に治療針を刺さずに組織を機械的に破砕する。
- 主な有効性の評価は翌日のCT検査で、標的病変が液状化したかを確認する。
- 検査で合併症がなければ、患者は翌日に退院できる可能性がある。
- 装置は日本で未承認。研究チームは2027年の承認取得を目指し、登録上の研究終了は2028年6月の予定。
- 海外の初期経験は良好だが、長期的ながんの治療成績はまだ分かっていない。
