韓国の研究者、脳細胞間のタウ拡散を促すタンパク質FAM84Bを特定

認知症に関連する脳の損傷が広がる仕組みの手掛かり

韓国の研究者らは、タウが脳細胞間を移動するのを助けるFAM84Bというタンパク質を特定し、脳内の炎症とアルツハイマー病の進行に関わる過程との関連を明らかにした。細胞実験では、FAM84Bを増やすと、神経細胞から出て隣接する細胞に到達するタウの量が増えた。関連するカルシウムシグナル伝達を阻害する薬剤は、炎症がある条件下でこの移行を抑えた。

韓国疾病管理庁傘下の韓国国立保健研究院は、2026年11月4日に研究成果を発表した。研究は2026年10月2日、学術誌「Journal of Neuroinflammation」にオンライン掲載された。中心的な発見は、細胞がタウを放出し、取り込む仕組みに関するものだ。タウは通常、神経細胞の内部構造を保つ働きをするタンパク質だが、異常に変化して蓄積すると、神経細胞を損傷することがある。

研究者らは、ヒトの脳組織の観察と、患者の幹細胞から作製した神経細胞を用いた実験を組み合わせた。研究からは、炎症シグナルによってFAM84Bが増え、カルシウムシグナル伝達が細胞からのタウ放出を助け、近くの細胞がそれを取り込むという一連の流れが示唆された。次の研究課題は、この経路が動物の脳損傷、病気の進行、認知機能にどう影響するかを検証することだ。

ヒトの検体から分かったこと

研究チームの「Journal of Neuroinflammation」に掲載された研究は、LRATD2とも呼ばれるFAM84Bを、細胞間のタウ移行を調節する因子として特定した。研究者らは、アルツハイマー病、進行性核上性麻痺、原発性加齢性タウオパチーの患者の死後脳組織で、このタンパク質の量が多いことを確認した。

これらの疾患は、脳内でタウが異常に蓄積する病気の総称である「タウオパチー」に含まれる。複数のタウオパチーでFAM84Bの増加が確認されたことから、研究者らは単一の診断にとどまらず、その役割を調べることにした。

アルツハイマー病患者由来の幹細胞から作製した大脳皮質の神経細胞でも、認知症のない人の細胞と比べてFAM84Bの量が多かった。大脳皮質は脳の外側に位置し、記憶や思考などの機能を担う。患者の組織と生きた細胞の両方を用いることで、病気に関連するパターンと、その背景にある細胞の仕組みの双方を調べることができた。

細胞間のタウ移動が重要な理由

タウは通常、微小管と結合している。微小管は、神経細胞の形や内部構造を支える小さな構造体だ。タウが異常化して蓄積すると、神経細胞の損傷につながることがある。アルツハイマー病では、異常なタウに加え、アミロイドベータという別の物質も蓄積する。

タウが隣接する細胞に広がることは、病気の進行と関連している。そのため研究者らは、細胞内にどれだけのタウがあるかだけでなく、タウがどのように細胞の外へ出るのか、何がその放出を制御するのか、別の細胞がどう取り込むのかも解明する必要がある。

FAM84Bは、この移動に影響を及ぼすとみられる。神経細胞内のFAM84Bを増やすと、細胞内のタウが減る一方、細胞外に放出されるタウは増加した。また、タウを受け取る隣接細胞の数も増えた。これらの測定結果を合わせると、タウの所在が、元の細胞の内部から周囲の空間やほかの細胞へ移ることを示している。

論文は、治療標的としてのタウへの関心が高まっていることを踏まえて、この研究を位置付けている。著者らは、アミロイドベータに焦点を当てた研究で得られた臨床上の効果が限定的だったことを受け、タウの移動を含め、アルツハイマー病に関わるほかの過程の研究が進んでいると指摘した。

炎症とタウ移行のつながり

研究者らは、神経細胞をインターロイキン6と腫瘍壊死因子アルファにさらした。これらはそれぞれIL-6、TNF-αと略され、炎症反応の際に細胞が使う化学的な伝達物質である。この実験条件下では、FAM84Bの発現が増え、細胞間を移動するタウも増加した。

研究では、STAT3の活性化もタウ移行の増加と関連していた。STAT3は、細胞内でシグナルを伝え、遺伝子の働きに影響を及ぼすタンパク質だ。その関与が加わることで、炎症性の伝達物質と神経細胞のタウ処理の変化を結ぶ、提案された仕組みの全体像が広がる。

研究を主導した韓国国立保健研究院の主任研究者、趙哲満氏は、この発見の意義について次のように述べた。

本研究は、神経炎症がタウの伝達に影響を及ぼす過程で、FAM84Bが重要な役割を果たすことを示した初めての研究です。

この実験により、炎症シグナル、FAM84Bの増加、タウ移動の増加という、具体的に調べるべき経路が示された。炎症と異常なタウが同じ脳で観察されるというだけの結果よりも踏み込んだ知見だ。細胞実験では条件を変え、その結果として起きるタウの移行を測定できた。

カルシウムがタウの細胞外への放出を助ける仕組み

研究者らが説明するタウ放出の過程では、リアノジン受容体3を指すRYR3が大きな役割を果たした。リアノジン受容体は、細胞内の貯蔵場所からカルシウムを放出する働きを調節する。カルシウムは、物質の放出など細胞の活動を引き起こすシグナルとして働く。

論文は、FAM84Bの増加と、RYR3によるカルシウムシグナル伝達に関連したタウ分泌とを結び付けている。論文のタイトルでは、これを「エキソサイトーシスによるタウの搬出」と表現している。エキソサイトーシスとは、細胞がその境界の外へ物質を放出する過程だ。

その後、隣接する細胞は、クラスリン関連エンドサイトーシスを通じて放出されたタウの一部を取り込んだ。エンドサイトーシスとは、物質を細胞内に取り込むことをいう。クラスリンは、細胞表面から内側へ物質を運ぶ小さな包みの形成に関わるタンパク質だ。

つまり、結果はタウが一方の細胞から出て、別の細胞に入るという、つながった二つの段階を示している。受け取りの過程にはクラスリン関連の取り込みが一部関与し、放出にはRYR3に関連するカルシウムシグナル伝達が関わっていた。こうした段階を分けて考えることで、研究者らが細胞外のタウ量と、それを受け取った細胞の数の両方を測定した理由が分かる。

ダントロレンを使うと何が起きたか

研究チームは、リアノジン受容体のシグナル伝達を阻害すると、タウの移行が減るかどうかを検証した。炎症刺激にさらした神経細胞に、これらの受容体を阻害する薬剤ダントロレンを投与した。

ダントロレンは関連するカルシウムシグナル伝達を抑え、タウを受け取る隣接細胞の数を減らした。この実験により、研究者らは経路に介入し、カルシウムシグナル伝達の変化がタウの移動にどう影響するかを調べる方法を得た。

薬剤実験で標的としたのは、この経路における受容体のシグナル伝達だ。FAM84Bは、炎症とタウ放出・移行の増加を結び付けるのを助けるタンパク質として、研究者らが特定した。今後の研究では、この過程のどの部分が治療標的として有望かを明らかにする必要がある。

趙氏は、次の段階では病気への影響を検証する必要があると述べた。

この経路が実際の病気の進行にどう影響するかを明らかにし、治療標的としての可能性を評価するには、さらなる研究が必要です。

タウ病理の広がり、神経細胞の損傷、認知機能を調べるには、動物実験が必要だ。こうした結果から、この経路を通じたタウの移行を抑えることで脳を保護できるかどうかが明らかになる。

介護需要が高まる韓国での研究の意義

韓国で認知症の負担が増していることは、この研究に具体的な公衆衛生上の背景を与えている。2023年には、65歳以上の推計9.2％に当たる約87万人が認知症だった。この割合は、同年齢層のおよそ11人に1人に相当する。

同年、韓国では認知症による死亡者が1万4,251人に上った。認知症の年間国家介護費用は22兆9,000億ウォンと推計された。これらの数字は、認知症の発症や進行の仕組みを研究する動機となる、病気と介護需要の規模を示している。

研究院の慢性疾患融合研究部門長、金元浩氏は、認知症に取り組むには、病気の発症と進行の背後にある生物学的な仕組みを理解することが不可欠だと述べた。同研究院は、ヒトの生体試料を用いる研究と幹細胞研究を結び付け、今後の調査に向けた根拠を積み重ねる計画だという。

FAM84Bの研究は、この方針に沿ったものだ。死後組織からはヒトの病気に現れる変化について情報が得られる一方、患者由来の神経細胞を使えば、考えられる仕組みを実験室で操作できる。本研究は、韓国疾病管理庁の研究助成金2022-NG-008-02、2025-NI-005-01、2023-NS-001-00を受けた。

論文発表から次の実験へ

研究成果は、研究院が公表する前に学術誌に掲載された。主な日付と次の研究段階は以下の通り。

• 2023年：韓国の65歳以上における認知症の推定有病率は9.2％で、約87万人だった。
• 2026年10月2日：FAM84Bの研究が「Journal of Neuroinflammation」にオンライン掲載された。
• 2026年11月4日：韓国国立保健研究院が研究成果を発表した。
• 次の研究段階：タウ病理、神経細胞の損傷、認知機能への影響を調べる動物実験が必要となる。

認知症のある人やその家族にとって、今回の直接的な進展は、治療研究の指針となる、より詳細な生物学的説明が得られたことだ。今後の実用上の課題は、この過程を遮断することで、記憶、思考、日常生活に影響する損傷の進行を遅らせられるかどうかだ。提案された追跡研究の結果がいつ得られるかは示されていない。

要点

• 複数のタウ関連疾患の患者の脳組織と、アルツハイマー病患者由来の神経細胞で、FAM84Bの増加が確認された。
• 細胞実験でFAM84Bを増やすと、タウの放出と、タウを受け取る隣接細胞の数が増えた。
• 炎症シグナルによってFAM84Bの発現とタウの移行が増加し、STAT3の活性化も移行の増加と関連していた。
• RYR3に関連するカルシウムシグナル伝達がタウの放出を促し、クラスリン関連の取り込みが隣接細胞へのタウの取り込みに関与した。
• 炎症刺激にさらした実験室の細胞では、ダントロレンによってタウの移行が減少した。
• 次の優先課題は、この経路が病気の進行、脳損傷、認知機能に及ぼす影響を動物で検証することだ。