重症心不全の男性に心筋細胞シート3枚を移植
九州大学病院（福岡市）は10月27日、50代男性の心臓に、人工多能性幹細胞（iPS細胞）から作製した心筋細胞シート3枚を貼り付ける手術を行った。九州在住の患者は重症心不全を患い、薬物治療とペースメーカー治療を受けても歩行が困難な状態だった。
目次
同病院によると、術後の容体は安定している。同病院は今回の手術について、公的医療保険の適用が9月に始まって以降、再生医療製品「リハート」を使用した世界で2例目の手術と説明した。1例目は大阪警察病院で行われた。九州大学は2023年に、この移植手術の臨床試験を実施していた。
医師らは、直径約3センチの薄いシート3枚を患者の心臓表面に貼り付けた。手術は約1時間10分で終了し、約3週間後の退院を見込んでいる。今後数カ月間の経過は、治療によって呼吸や歩行、日常生活の動作が改善するかを見極めるうえで重要となる。
治療の対象となる患者
リハートは、大阪大学発の企業クオリプスが開発した。対象となるのは、虚血性心筋症による重症心不全の患者。虚血性心筋症は、心筋への血流不足によって心筋が損傷し、心臓のポンプ機能が低下する病気だ。
心筋が働くには、血液が運ぶ酸素が必要だ。心筋に血液を送る血管が狭くなったり詰まったりすると、心筋が損傷することがあり、心筋梗塞（一般に心臓発作とも呼ばれる）もその一例だ。心臓の機能が弱まると、全身に十分な血液を送り出すのが難しくなり、普段の動作でも息切れや疲労を感じる場合がある。
クオリプスによると、この治療は薬物療法や侵襲的治療などの標準治療を受けても重症の状態が続く患者を対象としている。九州の患者は薬物治療とペースメーカー治療を受けていたが、十分な効果は得られず、歩くと息切れしていた。
日本での承認で可能になったこと
クオリプスはリハートの製品ページで、厚生労働省が2026年3月、条件および期限付きの製造販売承認を与えたと説明している。承認された適応症は、標準治療を行っても改善しない虚血性心筋症による重症心不全だ。
この承認により、治療は医療現場で明確な位置づけを得る一方、患者への使用開始後も継続的な経過観察が求められる。クオリプスは、製造販売後に必要となる調査のための供給体制を整備しているとしている。こうした調査では、実際の診療で使用した際の安全性や治療成績に関する情報を収集する。
9月には公的医療保険の適用が始まり、日本の保険診療で治療を受けられる道が開かれた。患者の具体的な自己負担額や、リハートを提供できる病院の数、利用拡大の時期については、発表で明らかにされていない。
心筋シートに期待される効果
リハートには、他人のiPS細胞から作製した心筋細胞が含まれる。これは同種細胞と呼ばれ、治療を受ける患者本人ではなく、ドナーに由来する細胞を意味する。細胞は培養・加工されて薄いシート状になり、病院へ届けられる。
iPS細胞は、通常の体細胞をさまざまな細胞に分化できる状態に戻すことで作製する。リハートでは、製造工程で心筋を構成する筋細胞である心筋細胞へと分化させる。その後、細胞を精製してシート状に加工する。
クオリプスによると、シートはサイトカインなどの物質を放出し、周囲の組織に作用するよう設計されている。サイトカインは、細胞間の情報伝達に使われるシグナルだ。心筋の状態を支え、新たな血管の形成を促し、心機能や運動能力の改善、維持につなげることを目指す。
この治療は、移植した細胞が放出するシグナルを通じて、損傷した組織を支えることを目指す。患者にとって期待される効果は、息切れが軽減し、より動けるようになることだ。九州大学の発表では手術直後の容体が説明されたが、その後の心機能や歩行能力の変化を示す測定値は公表されていない。
小さな切開、約70分の手術
九州大学の手術では、患者の胸の左側を約5センチ切開した。医師らはその開口部から、心臓表面にシート3枚を直接貼り付けた。手術は約70分で終了した。
クオリプスが説明する一般的な手術方法は、左側の胸部を比較的小さく切開する「左小開胸術」だ。同社の製品情報では、切開は約7センチで、手術時間は約50分としている。九州大学が示した数値は、今回の患者に行った手術についてのものだ。
同社によると、心筋に穴を開けずにシートを貼り付けることができ、従来の冠動脈バイパス手術で行う胸骨中央部の大きな切開も避けられる。手術の切開部を小さくすることで、身体への負担を軽減できる可能性があり、心臓がすでに弱っている患者にとって重要な点となる。
九州大学病院副院長で手術を担当した汐瀬彰教授は、カテーテル治療やバイパス手術を受けても心機能が回復しない患者にとって、心臓移植や補助人工心臓の前に選択できる、より低侵襲な治療法になる可能性があると述べた。
既存治療の中での位置づけ
カテーテル治療やバイパス手術は、心臓への血流改善を目指す。カテーテルは、血管を通して治療部位まで進める細い管だ。バイパス手術では、詰まった冠動脈を迂回する血流の新たな経路を作る。こうした治療の後も心機能が低下したままの患者もいる。
補助人工心臓は、心臓だけでは十分に血液を送り出せない場合に、その働きを助ける機械式ポンプだ。心臓移植では、機能が低下した心臓をドナーの心臓に置き換える。汐瀬教授の説明では、リハートは適応となる患者に対し、これらの治療に先立つ選択肢となる可能性がある。
汐瀬教授は、手術を終えた際の心境を次のように語った。
無事に終わり、ほっとしています。治療したくてもできなかった患者さんに、光が見えてきたと感じます
汐瀬教授は手術前、患者ごとの状態に合わせて治療すると述べていた。今回の手術が適切かどうかを判断するうえで、承認された適応症に該当するかどうかと、これまでの治療への反応が重要となる。
九州大学に先立つ大阪での手術
大阪警察病院では、保険適用開始後初となる手術が9月に行われ、50代女性が治療を受けた。10月21日の病院の記者会見で、女性は手術から約1週間後に呼吸の変化を感じたと語った。
氏名が公表されていない女性は、次のように話した。
手術から1週間くらいしたら、より深く息ができるようになりました。以前とは違います
この説明は、患者1人が回復過程で感じた変化を伝える初期の報告だ。九州の男性は、病院が手術を発表した時点では術後間もない段階だった。入院期間は約3週間の見込みで、実際の退院日は回復状況によって決まる。
現在の治療に至るまでの主な経緯は次の通り。
- 2020年1月：クオリプスによると、医師主導治験が開始。
- 2020年8月：大阪府箕面市の細胞加工施設「CLiC-1」が稼働開始。
- 2023年：九州大学が移植手術の臨床試験を実施。
- 2026年3月：クオリプスによると、条件および期限付きの製造販売承認を取得。
- 9月：公的医療保険の適用が始まり、大阪警察病院で初の手術を実施。
- 10月27日：九州大学病院が保険適用開始後2例目の手術を実施。
治療では安全性の確認も継続
クオリプスは、iPS細胞を使った治療製品の製造における懸念として、腫瘍形成を挙げている。細胞の増殖能力は製造に役立つ一方、未分化の状態の細胞が残ると、意図しない増殖につながるリスクがある。未分化とは、目的とする特殊な細胞への変化を終えていない状態を指す。
同社によると、大阪大学と第一三共の技術を組み合わせた複数の精製工程で、残存する細胞を取り除いている。2020年1月に始まった医師主導治験では、これまで腫瘍形成は確認されていないとしている。製品ページでは、この説明に併記する形で患者数や個々の追跡期間は示されていない。
クオリプスはまた、心臓に穴を開けずに表面へシートを貼り付けることで、不整脈のリスクを低減することを目指しているとしている。承認条件に基づく継続的な臨床観察では、安全性に加え、症状や運動能力、心機能の変化も追跡する。
生きた細胞を確実に届ける体制
クオリプスは、大阪府箕面市のCLiC-1でシートを製造している。2020年8月に稼働を始めた同施設には、細胞加工と研究の機能が集約されている。手術に用いる生きた組織を製造するには、管理された製造工程と、細胞の生存性を保つ配送スケジュールの両方が必要となる。
同社によると、保存技術により、シートは室温で約48時間、生存性を維持できる。大阪から東京の病院まで新幹線で製品を輸送することも、日本国内での配送例として挙げている。
シートは凍結されていない状態で病院に届けられる。クオリプスによると、移植前に手術チームが簡単なすすぎを行うだけでよく、製品の解凍や加工に専用機器は必要ない。この方法で受け入れ先の病院での準備作業は減らせる一方、輸送できる時間が限られるため、製造施設と手術チームの連携が不可欠となる。
九州大学での手術により、大阪の最初の病院以外でも使用が広がった。別の治療法を待つ患者にとって、今後注目されるのは、男性の回復や退院の時期、そしてリハートの医療現場での使用拡大に伴い求められる臨床経過の追跡だ。
要点
- 九州大学病院は10月27日、50代男性にリハートのシート3枚を移植した。
- 同病院は、公的医療保険の適用開始後、世界で2例目の手術と説明した。
- 約70分の手術後、患者の容体は安定しており、約3週間後の退院を見込む。
- リハートは、標準治療を受けても改善しない虚血性心筋症による重症心不全が対象。
- クオリプスによると、日本では2026年3月に条件および期限付きの承認が下り、継続的な調査が求められている。
- シートは、損傷した心筋を支え、血管の成長を促す物質を放出するよう設計されている。
