カトマンズで製造した細胞、初の患者に投与
ネパールで、遺伝子改変した免疫細胞を用いた血液がん患者の治療が始まった。細胞はカトマンズで製造され、これまで国外で受ける必要があった治療が、マハラジガンジにあるトリブバン大学教育病院（TUTH）で実施された。患者は再発性の急性リンパ性白血病で、以前の治療後にがんが再発していた。
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ネパール再生医療センター（CRM Nepal）は患者自身の血液を使って細胞を製造した。臨床チームを率いる血液腫瘍専門医のアンジャン・シュレスタ医師によると、投与から約2週間後の患者の容体は安定していた。医師らは現在、治療によってがんが寛解するか、また効果がどのくらい続くかを見極めている。
患者はダディン出身の20歳女性と報じられているが、別の報道では17歳とされている。投与日はネパール暦アソジ11日、英語の報道では9月27日とされ、いずれも年は明記されていない。ネパール医薬品管理局は2026年3月、CRM NepalのCD19 CAR T細胞製品を臨床使用向けに承認した。
プラシュン・ウパディヤヤ医師らとともに治療を実施したシュレスタ医師は、投与直後の患者の状態と、チームが次に取り組むことについて次のように述べた。
患者の容体は安定しており、担当医が治療への反応を見守っています
今回の進展により、ネパールがこれまで持っていなかった複数の能力が結び付いた。患者ごとに調製する細胞治療の製造、品質確認、そして地域のがん治療チームによる投与だ。患者にとっては、専門的な治療を受けるために国外へ出なくてもよくなる可能性が生まれる。現時点で治療を受けられるのはTUTHに限られている。
医師がこの治療を選んだ理由
患者が白血病と診断されたのは、投与のおよそ3年前だった。化学療法で当初は病状が抑えられたものの、再発して頭部に影響が及んだ。その後、約5カ月にわたり、腰部から行う処置を通じて化学療法を受けた。
家族には提案された細胞治療を受ける費用を負担できなかった。CRM Nepalの主任科学者、サンジバン・ガウタム医師が無償で提供することを決めた。この症例は、これまでの治療が効かなかったがんへの対応と、高額な技術を利用可能にすることという、同プログラムが直面する当面の課題を併せて示している。
医師は一般に、治療後に再発した、または治療に反応しなかった一部の血液がんを対象にCAR T細胞療法を検討する。前者は再発性、後者は難治性と呼ばれる。この治療が選択肢として検討される前に、患者は通常、化学療法など確立された治療を受ける。
CRM Nepalの製品は、B細胞性急性リンパ性白血病とびまん性大細胞型B細胞リンパ腫を対象としている。いずれも、がん化することがある免疫細胞の一種、B細胞に関わる疾患だ。対象になるかどうかは、白血病やリンパ腫という診断だけで決まるのではなく、がんの種類と患者の臨床評価によって判断される。
患者の細胞が治療薬になるまで
CAR T細胞療法ではまず、体が脅威と闘うのを助ける免疫細胞であるT細胞を採取する。研究室で遺伝子改変を施し、がん細胞上の特定の標的を認識できるようにしたうえで、細胞を増やして患者に戻し、点滴で投与する。
CARはキメラ抗原受容体の略だ。簡単にいえば、T細胞が標的を認識できるように設計された受容体である。CRM Nepalの製品は、特定の血液がん細胞に見られるタンパク質、CD19を標的とする。
TUTHで用いられた治療は自家細胞療法で、患者自身の細胞から作られる。ガウタム医師は、ドナーの細胞を使う同種細胞療法と区別して説明した。自家細胞療法では、投与を受ける患者一人ひとりに合わせて調製する必要がある。
ガウタム医師によると、製造には約14～18日かかる。製造工程におよそ9日、検査にはさらに9日かかる可能性があるという。完成した製剤は1回投与され、改変細胞はその後も体内で活動を続けることがある。
こうした工程から、治療の拡大には薬剤を追加で確保するだけでは不十分であることが分かる。患者ごとに、採血、研究室での製造、品質評価、病院での治療、その後の経過観察を連携させる必要がある。
これまでに確認されたこと
研究、技術移転、製造の取り組みを主導した、米国を拠点とするネパール人免疫学者のガウタム医師は、患者の血液中でCAR T細胞が増加したと報告した。また、治療の初期効果についても期待できると述べた。
シュレスタ医師によると、患者には投与後に副作用が現れ、チームが治療に当たった。その後、数日以内の退院に向けて準備を進めていると説明し、退院後も通院が必要になるとした。医師らはさらに1年間の経過観察を予定している。
寛解とは、医師が用いる検査で、がんの兆候が大幅に減少するか、検出されなくなる状態を指す。この患者が寛解に至ったかどうかは、チームが引き続き評価している。効果が認められた場合も、その持続期間を確認するには継続的な経過観察が必要だ。
シュレスタ医師は、CAR T細胞療法の後、3カ月たってからがんが再発することもあると警告した。まずは患者の体内で改変細胞がどう働くか、効果がどれほど続くかを見極めることが重要だという。
臨床チームの責任者は、最初の患者の反応を評価しながらプログラムを継続すると述べた。
治療の初期結果を評価してきました」とシュレスタ医師は述べた。「今後はさらに多くの患者にも治療を行います
2022年の研究から臨床使用へ
CRM Nepalのプログラムは、人への治療開始前に行う前臨床研究から始まった。ガウタム医師が科学的専門知識、助成金、海外の協力機関を結び付ける一方、同組織はカトマンズのトカに製造施設を整備した。
報告された主な節目から、研究室での研究が病院での治療へと進んだ経緯が分かる。
- 2022年：ガウタム医師の主導で取り組みが始まった。
- 2022～2024年：チームが前臨床研究を実施した。
- 2025年：研究室が承認を受け、職員が研修を行い、製造準備が進んだ。
- 2026年3月：医薬品管理局が、国内開発のCD19 CAR T細胞製品を臨床使用向けに承認した。
- 年は明記されていない9月27日（アソジ11日）：最初の患者がTUTHで細胞の投与を受けた。
3月の承認後、ネパールの医師らと臨床導入に向けた作業が進められた。病院での治療はその次の段階に当たり、国内で製造した製剤を患者の治療に用いる取り組みだ。
プログラムを支える研究室と病院のチーム
CRM Nepalの製造・研究室スタッフは、国内の製造体制を整え、患者一人ひとりに合わせた治療の調製と評価に必要な作業を担った。Decode Genomicsは品質分析の能力を提供し、ガウタム医師と協力して国内の専門知識を育成した。
臨床連携の構築に関わった肝臓専門医のスダンシュ・KC医師は、チームが品質要件を維持してきたと述べた。生産数を増やすことだけでなく、製造を効率的かつ確実に行える体制づくりを優先すべきだと訴えた。
臨床管理については、ライプニッツ免疫療法研究所のルカ・ガッティノーニ教授と、レーゲンスブルク大学病院のレオ・ハンスマン教授から助言を得た。ディリップ・シャルマ医師は規制に関する専門知識を提供し、ヴェダナンダ・パラジュリ氏は細胞製造から投与までの物流を調整した。
遺伝学者のバララム・ガウタム氏は、国内の連携と日々の業務を調整した。リンカーン大学のオム・クルミ教授は学術戦略と連携を支援し、高度な治療をネパールの保健・教育制度につなげることを目指した。
それぞれの役割は、同じ患者の治療過程の異なる部分を担っている。研究室スタッフは細胞を調製して評価し、物流担当者はその輸送を調整し、臨床医は治療を行って投与後の患者の状態を管理する。国内で製造を行うには、これらすべての機能が連携しなければならない。
治療には継続的な経過観察が必要
バーラトプルにあるBP・コイララ記念がん病院の元院長で、放射線腫瘍医のシバジ・パウデル医師は、この治療の提供を歓迎する一方、患者に必要な周辺ケアの重要性を強調した。治療を受ける患者には、感染予防のための隔離と、厳格な衛生管理の下で調理・取り扱いされた食事が必要だと述べた。
シュレスタ医師によると、以前、CAR T細胞療法を受けるために国外へ渡航し、ネパールに戻った後で合併症を起こした患者がいた。一部は、合併症に対する迅速な治療を受けられずに亡くなったという。この経験が、国内で治療を提供したいという思いにつながった。
そのため、TUTHの役割は細胞を投与するだけにとどまらない。患者を経過観察し、問題を見つけ、必要に応じて治療するとともに、がんの反応を継続して評価する必要がある。
がん専門医のビシュヌダッタ・パウデル医師は、国内での製造の成果を端的に次のように表現した。
驚いています。ネパールでCAR-T細胞を製造できたことは、がん治療の大きな進歩です
最初の患者は退院後、入院治療から継続的な通院へと移ることになる。医師らは、退院後も経過観察が必要だと明らかにしている。
ネパール国内での治療で費用は抑えられるか
シバジ・パウデル医師によると、インドでのCAR T細胞療法は患者1人当たり700万ルピー（70 lakh）を超える。専門的ながん治療を求めるネパールの患者は、中国にも渡航している。
カトマンズで治療を受けられれば、国外で治療を手配する負担が軽減し、患者が担当チームとつながり続けやすくなる可能性がある。CRM Nepalの標準的な治療費や、公的補助、保険制度の適用については発表されていない。
最初の患者への無償治療は、家族が費用を負担できない場合にチームがどう対応したかを示している。KC医師が説明したCRM Nepalの長期目標は、経済的または実務的な事情で国外へ渡航できない患者にも治療を届けることだ。
KC医師は、政府の支援が治療費の負担軽減につながる可能性があると述べた。また、政府が国立研究室を設立する場合、チームは経験を共有する意向だという。この提案は、公的投資を、プログラムを通じて培われた設備と専門知識に結び付けるものだ。
シュレスタ医師は、国内で治療を行うことで、一部の血液がんについてインドや中国への依存を減らせる可能性があると述べた。患者の家族が実際に利用できるかどうかは、臨床サービスの提供だけでなく、費用をどのように賄うかにも左右される。
治療を待つ患者はさらにいる
シュレスタ医師によると、TUTHではCAR T細胞療法を必要とする患者が50人以上いる。まだ最初の患者への治療が始まったばかりだが、単一の病院での需要の大きさを示している。
CRM Nepalはカトマンズに集中型の製造施設を運営しており、他のがん治療施設にも細胞を供給する計画だ。この方式では製造は研究室で続け、他の病院は治療を実施する能力を整えていく。
シバジ・パウデル医師は、他の病院でもCAR T細胞療法の提供が始まると述べた。当面の優先事項は、最初の患者の経過観察を続け、治療対象となる患者をさらに治療し、より多くの施設に届けるために必要な臨床連携を築くことだ。
ネパールでは今、患者の免疫細胞を遺伝子改変し、病院で投与するまでの一連の治療を国内で行えるようになった。次の段階で問われるのは、治療を受ける患者数、その後の経過、そして治療を利用できる家族の数だ。
要点
- TUTHで、CRM Nepalがカトマンズで製造したCAR T細胞を用い、血液がん患者を治療した。
- 患者の臨床状態は安定しており、医師らは寛解の有無と効果の持続期間を評価している。
- 医薬品管理局は2026年3月、CD19 CAR T細胞製品を臨床使用向けに承認した。
- この治療では患者自身の免疫細胞を使い、特定の血液がん細胞にある標的を認識するよう改変する。
- CRM Nepalは最初の患者に無償で治療を提供した。標準的な治療費は発表されていない。
- シュレスタ医師によると、TUTHでは50人以上が治療を必要としており、CRM Nepalは他のがん治療施設にも細胞を供給する計画だ。
