診断22,584件、家族に向けた警告
ベトナムでは2024年、大腸がんの新規症例が22,584件、同疾患による死亡が10,990人と推定され、がんの罹患数、死亡数ともに国内で3番目に多かった。こうした国全体の負担に加え、ベトナムの遺伝子研究は、遺伝性のがんリスクが見つかっても、患者や親族が必ずしも検診を受けるとは限らないという、より個人的な課題を明らかにしている。
目次
2023年7月30日に『Familial Cancer』誌に掲載された研究では、遺伝子検査結果1,632件のうち49件で、遺伝性大腸がん症候群に関連する変異が見つかった。特定された症例の77％超は、損傷したDNAを修復する体の機能を弱める遺伝性疾患、リンチ症候群に関わるものだった。しかし、追加のがん検診を受けたのは症例の44％にとどまり、家族が遺伝子検査を受けた割合は48％だった。
影響は最初に診断された本人にとどまらない。ハノイのバックマイ病院で、ハイフォン出身の26歳男性を診察した医師らは、複数の親族も大腸がんを発症していたことを知り、MLH1遺伝子変異を発見した。診断を受け、医師は男性の兄にリスク評価を勧め、必要に応じて遺伝子検査を受けるよう助言した。
大腸がんは、消化管の末端にあたる大腸または直腸に発生する。年齢、食事、飲酒、喫煙、運動不足がリスクに関わる一方、遺伝性変異がある場合は数十年早くから経過観察が必要になることがある。ベトナムの課題は、異なるリスクに応じて適切な時期に検査につなげることだ。特に、本人がまだ健康だと感じているうちに対応することが重要となる。
ベトナムのがん統計が示すもの
国際がん研究機関（IARC）のベトナム国別ファクトシートによると、2024年の国内の新規がん症例177,404件のうち、大腸がんは12.7％を占め、およそ8人に1人にあたる。がんによる死亡推定数111,015人のうち、大腸がんは9.9％を占めた。
新規大腸がん症例は男性が12,570件、女性が10,014件だった。男性ではがんの中で罹患数が2番目、女性では3番目に多かった。男女を合わせると、新規診断数が大腸がんを上回ったのは乳がんと肺がんのみだった。
同じデータでは、過去5年間に大腸がんと診断され、2024年時点で生存している人は56,793人と推定され、人口10万人当たり56.2人に相当する。5年有病率と呼ばれるこの指標は、継続的な治療や経過観察、支援を必要とする可能性のある人の規模を示す。
GLOBOCAN 2022と比べると、大腸がんはベトナムで新規診断数が4番目から3番目に、がん死亡数が5番目から3番目に順位を上げた。2024年の推計では、地方がん登録の罹患率を全国人口に適用しており、死亡数は罹患数と、登録データの生存率を反映したモデルを用いて推定している。そのため、国の対策にはこうした推計と、地域の登録体制の強化の両方が欠かせない。
世界の負担の半分超をアジアが占める
IARCの大腸がんファクトシートによると、2024年の世界の新規症例は2,041,007件、死亡は917,895人と推定される。大腸がんは世界全体で、罹患数が3番目、がん死亡数が2番目に多かった。
アジアでは新規症例が1,064,396件、死亡が480,168人で、それぞれ世界全体の52.2％、52.3％を占めた。ベトナムの負担は、罹患数、死亡数のいずれも半分超を占める地域の中に位置している。
IARCと米国がん協会による世界のがん推計は、186カ国の34種類のがんを対象としている。大腸がんは世界の新規がん症例全体の9.9％を占め、ベトナムの12.7％を2.8ポイント下回った。
世界全体では2024年、あらゆる種類のがんの診断が2,060万件、死亡が980万人と推定される。新規診断数は2050年に3,440万件となり、2024年から67％増えると予測されており、予防と早期発見の重要性が高まっている。
26歳での診断が家族内の傾向を浮き彫りに
N.H.L.さんとして紹介されたハイフォン出身の患者は、長引く腹痛と疲労を訴え、バックマイ病院の核医学・腫瘍学研究所を受診した。大腸内視鏡検査で、腹部を横切る横行結腸に大きな潰瘍性の腫瘤が見つかった。組織検査で、腸管内壁の腺細胞から発生するがんである結腸腺がんと確認された。
家族歴も、医師が懸念を強める理由となった。父親、父方のおば、年長の親族、いとこも同様の病気と診断されていた。遺伝子解析でMLH1変異が特定され、リンチ症候群と診断された。
研究所長のファム・カム・フオン准教授は、リンチ症候群はDNA複製時の誤りを修復する遺伝子に影響を及ぼす遺伝性の変化に関係すると説明する。修復機能が働かなくなると誤りが蓄積し、がんの発生確率が高まる可能性がある。
この家族にとって、次の対応は患者本人の治療にとどまらなかった。医師は患者と親族に遺伝性リスクについて説明し、兄もリスク評価を受ける必要があると伝えた。兄の遺伝子検査結果と、患者のその後の治療経過は公表されていない。
リンチ症候群とFAPでは異なる対応が必要
リンチ症候群は大腸がん症例のおよそ3％を占める。MLH1、MSH2、MSH6、PMS2の有害な変化、または修復機能を損なうEPCAMの変化と関連する。これらの遺伝子は通常、校正システムのように細胞のDNAの誤りを修正する働きを担っている。
リンチ症候群の人では、影響を受ける遺伝子によって異なるものの、生涯の大腸がん発症リスクが50～80％に達する場合がある。リスクは遺伝子や個人によって大きく異なる。がんは50歳未満で発生することも多い。また、子宮内膜、卵巣、胃、尿路のがんリスクも高まる。
家族性大腸腺腫症（FAP）は大腸がん症例の1％未満を占め、通常はAPC遺伝子変異と関連する。典型的なFAPの人は、10代から数百個、あるいは数千個のポリープができることがある。ポリープは腸管内壁にできる増殖物で、一部はがん化する可能性がある。
介入しなければ、典型的なFAPでは大腸がんの発症がほぼ避けられず、多くは40歳前に発症する。そのため、経過観察は一般向けの定期検診よりはるかに早く始まる。リンチ症候群とFAPはいずれも専門的な診療を要するが、発症の特徴が異なるため、経過観察や治療の判断も異なる。
ベトナムの研究で異なる遺伝的傾向が明らかに
『Familial Cancer』誌に掲載された2023年の遺伝性がん研究では、調べた遺伝子検査結果の3％で、遺伝性大腸がん症候群の変異が見つかった。特定症例で最も多く影響を受けていたのはPMS2で、最も少なかったのはMLH1だった。
2022年1月5日に発表された先行のベトナムの遺伝子コホート研究では、2020年に検査を受けた1,165人を調べた。参加者15人、すなわち1.3％が、遺伝性大腸がん症候群に関連する遺伝子の有害な変異を持っていた。リンチ症候群関連の所見で最も多かったのはMSH6で、保有率は0.4％だった。
同コホートでは、リンチ症候群関連遺伝子の保有率は0.8％、APCは0.3％、MUTYHは0.3％と報告された。MUTYHの結果を解釈する際は、遺伝子の片方と両方のコピーのどちらに変化があるかに注意が必要だ。MUTYH関連ポリポーシスは通常、両方のコピーに有害な変異がある場合に発症する。
2022年の研究参加者は遺伝子検査プログラムから集められ、90.9％が女性で、34.6％に本人または家族のがん歴があった。著者らは、ベトナムの一般人口に比べ、遺伝性リスクが高い人の割合が大きいサンプルだったと説明している。そのため、遺伝性がん関連遺伝子全体での保有率推定3.2％は、この背景を踏まえて見る必要がある。
研究と全国推計は数年にわたり発表された。
- 2020年1月～12月：先行コホート研究がベトナム人1,165人を遺伝子検査の対象として登録。
- 2022年1月5日：同コホートの遺伝子解析結果を発表。
- 2023年7月30日：『Familial Cancer』誌の研究が、検査結果1,632件のうち遺伝性大腸がん症候群の症例49件を報告。
- 2024年：最新の国内・世界のがん負担推計の基準年。
- 2026年7月8日：2024年推計の世界分析がオンラインで公表。
陽性結果が検診につながらない理由
2023年の研究では、親族の遺伝子検査を妨げる要因として、心理的な懸念が最も多く報告された。恐怖心、関心の欠如、検査は不要だという考えなどが挙げられた。研究者らは、検査の前後におけるカウンセリングの充実、フォローアップの強化、親族への直接連絡に関する制度の見直しを求めた。
カスケード検査とは、家族の一人に有害な遺伝性変異が見つかった後、血縁者にも検査を勧めることを指す。原因となる遺伝子変異が分からない状態から調べ始めるのではなく、医療従事者は家族内で特定済みの変異について親族を検査できる。
研究では、資金面と技術面の支援を通じて、この取り組みを広げる動きが紹介された。一方、参加率はリスクの特定と実際の対応の間に隔たりがあることも示している。追加検診を受けた症例、検査を受けた家族はいずれも半数に満たなかった。
検査へのアクセスも課題だ。2022年の研究は、費用の高さや、訓練を受けた検査機関・医療従事者の不足により、ベトナムを含むアジアの各地で遺伝性がん検査の利用が限られていると指摘した。家族には検査結果だけでなく、理解しやすいカウンセリングと実行可能な経過観察計画が必要となる。
早めの検査について相談すべき人
親、きょうだい、子どもが大腸がんになった人は、リスクがおよそ2倍になる可能性がある。近親者が50歳未満で診断された場合や、複数の近親者が罹患している場合、リスクは3～4倍になることがある。症例の約20～30％には家族内の傾向が見られ、遺伝性変異が特定されていない家族も含まれる。
ファム・カム・フオン准教授は、リンチ症候群関連の変異を持つ近親者がいる人、同じ家系側に関連するがんを患った親族が複数いる人、通常よりかなり若い年齢でがんを発症した人を、遺伝子評価の優先対象に挙げている。互いに別個に発生した複数の原発がんを発症した人も、評価が必要となる場合がある。
リンチ症候群の人の多くは、20～25歳ごろから大腸内視鏡検査を始め、1～2年ごとに繰り返す。実施時期は遺伝子や家族歴に応じて調整される。典型的なFAPの経過観察は、10～12歳ごろから始まることが多い。大腸内視鏡検査では、柔軟なカメラで腸内を調べ、多くのポリープを検査中に切除できる。
45歳以上の人は定期検診について相談すべきだが、遺伝性リスクがある場合はもっと早く受診が必要となることがある。個別の評価が必要な人には、大腸がんや腺腫性ポリープの既往がある人、長期にわたる潰瘍性大腸炎やクローン病の人、腹部または骨盤への放射線治療を受けた人も含まれる。炎症性腸疾患は、およそ8～10年が経過すると特に注意が必要となる。
大腸がんと診断された人では、腫瘍のミスマッチ修復機能欠損（dMMR）や高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）の検査が、その後の評価に役立つ。これらの所見はDNA修復の問題を示している。リンチ症候群の検査につながる場合があるほか、免疫系ががんを攻撃できるようにする治療法である免疫療法の効果が期待できる患者の特定にも役立つ。
早期発見には検診への参加が欠かせない
フオン・ドン総合病院の腫瘍・放射線治療・核医学センター副所長、グエン・ズイ・アイン医師は、がんの傾向の変化、都市部の食生活とライフスタイル、発見の遅れという3つの問題が結び付いていると指摘する。症状が出てから受診する患者が多く、すでにステージIIIまたはIVに進行している人もいるという。
ベトナムには、全国規模で組織化された大腸がん検診プログラムがない。痛みへの恐怖、恥ずかしさ、健康なら検査は不要という考えが、受診を遅らせることがある。便に血が混じっても痔だと思い込んだり、排便習慣の変化をよくある腸の不調と考えたりして、医療機関への相談が先延ばしになる場合もある。
グエン・ズイ・アイン医師は、人工知能を用いた内視鏡検査は、がん化する可能性のあるポリープである腺腫の発見率を高められると話す。検診対象者に受診してもらうことも重要だ。設備の向上が患者の利益につながるのは、検査を受けてもらえてこそである。
高齢化、診断精度の向上、曝露要因の変化はいずれも、統計上の負担増に影響している。家族歴に加え、喫煙、多量飲酒、過体重、2型糖尿病、運動不足、赤肉や加工肉が多く食物繊維が少ない食事にも注意が必要だ。患者と親族にとって実際に必要なのは、予防、検診、遺伝カウンセリングを別々の課題として扱うのではなく、リスク評価を通じて一体的につなげることである。
要点
- ベトナムでは2024年、大腸がんの新規症例が22,584件、死亡が10,990人と推定された。
- 世界の大腸がんの罹患と死亡の半分超をアジアが占めた。
- 2023年のベトナムの研究では、遺伝子検査結果1,632件のうち49件で、遺伝性大腸がん症候群の変異が見つかった。
- 特定症例のうち追加検診を受けたのは44％、家族が遺伝子検査を受けたのは48％にとどまった。
- リンチ症候群とFAPでは、一般的な検診開始年齢より数十年早くから経過観察が必要となる場合がある。
- 若年でのがん診断や、家族内での関連がんの集積がある場合は、遺伝カウンセリングを検討すべきだ。
- 腫瘍検査は、遺伝性リスクの評価と治療方針の選択の両方に役立つ。
