シノ・バイオファーム、ベーリンガーと最大73億6000万ドルのがん治療薬契約

初期段階のがん治療薬6プログラムで大型ライセンス契約

シノ・バイオファームは、ドイツのベーリンガーインゲルハイムと、開発中のがん治療薬6プログラムを対象とする契約を結んだ。前払い金と短期の支払いは計3億5800万ドルで、今後のマイルストーンに応じた追加支払いは最大70億ドルに上る。将来、製品が販売された場合のロイヤルティーは別途加算される。

11月4日に発表された契約を受け、香港市場でシノ・バイオファーム株は8.5％上昇し、5.59香港ドルを付けた。契約によりベーリンガーは、2つのがん治療法を用いるプログラムの権利を取得する選択権を得る。強力な薬剤をがん細胞に届ける抗体薬物複合体（ADC）と、免疫細胞による腫瘍攻撃を助けるT細胞エンゲージャーが対象となる。

6プログラムはいずれも前臨床段階にあり、人を対象とする試験前の研究段階にある。初期開発はシノ・バイオファームが主導する。各プログラムが合意済みの臨床マイルストーンに達した後、ベーリンガーはライセンス取得の選択権を行使できる。研究の進展に応じて関与を拡大する段階的な契約となっている。

5プログラムは、シノ・バイオファームの完全子会社である上海ラノバ・メディシンズが手掛ける。残る1プログラムは別の子会社、北京タイド・ファーマシューティカルのものだ。各プログラムの標的、個別の分子、対象とするがん種や、ベーリンガーが選択権を行使できるマイルストーン到達までの予定は公表されていない。

支払いの内訳

契約の金銭条件はいくつかの要素で構成される。シノ・バイオファームは前払い金と短期の支払いとして3億5800万ドルを受け取る。さらに、選択権の行使や開発、規制当局の判断、商業面でのマイルストーンに応じて、最大70億ドルが支払われる。

これらを合わせると、ロイヤルティーを除く支払い総額は最大73億5800万ドル、約73億6000万ドルとなる。3億5800万ドルには前払い分と短期に支払われる分が含まれるが、発表では両者の内訳は示されていない。

マイルストーンとは、契約に定められた特定の事象が起きた際に発生する支払いを指す。医薬品開発では、臨床試験の進捗、医薬品規制当局の判断、商業面での成果などが対象となる場合がある。各社は支払いの区分を説明したものの、プログラムごとの具体的な発生条件は公表していない。

製品が市場に投入された場合、シノ・バイオファームは将来の売上高に応じた段階的なロイヤルティーも受け取る。料率は2桁台の割合に達する。段階的ロイヤルティーでは、合意した売上水準やその他の契約条件に応じて異なる料率が適用される。

したがって、最終的な金銭的成果は、今後の複数の判断や研究結果に左右される。初期実験で人を対象とする試験への移行が裏付けられ、臨床試験で開発継続に値する結果が得られ、規制当局の承認を得る必要がある。商業面での支払いは、販売に関して合意した条件にも左右される。

医薬品の権利はどちらが持つのか

ベーリンガーが取得し得る権利は、6プログラムの間で異なる。4プログラムでは、中国本土、香港、マカオを除く地域で、開発、製造、販売に関する独占的権利を得る可能性がある。残る2プログラムの選択権は、世界全域の権利を対象とする。

このため、4プログラムのライセンス契約では、シノ・バイオファームが中国本土、香港、マカオの権利を維持する。その他の地域ではベーリンガーが医薬品の開発、製造体制の構築、承認後の製品販売を担うことになる。

選択権の仕組みにより、ベーリンガーは合意した臨床段階の進展後に、これらの権利を取得する機会を得る。シノ・バイオファームは6プログラムすべての初期研究を担う一方、ドイツ企業のベーリンガーは、研究データの蓄積に応じてがん治療薬の品ぞろえを拡充できる。

患者にとって、こうした地域ごとの取り決めは、将来的に各市場でどちらの企業が開発や販売を管理するかを左右する可能性がある。ただし、治療薬が利用可能になるには、関連する試験を完了し、承認を得なければならない。

がんに治療を届ける2つの方法

抗体薬物複合体（ADC）は、抗体と強力な薬剤を組み合わせたものだ。抗体はがん細胞に関連する特定の標的を認識するよう設計され、化学的な結合部分を介して薬剤（ペイロード）と結び付けられる。

ADCは、標的を見つける部分と治療薬を運ぶ部分からなる送達システムと考えると分かりやすい。研究者は、薬全体として十分な効果をもたらしながら、有害作用を許容できる範囲に抑えられるかを検証する必要がある。標的、ペイロード、化学的な結合部分の選択はいずれも、薬の作用に影響する。

T細胞エンゲージャーは、異なる方法を用いる。T細胞は、体の防御機構である免疫系の一部だ。これらの医薬品は、T細胞をがん細胞に近づけ、免疫細胞が攻撃できるように設計されている。

どちらの技術も治療をより精密に届けることを目指しているが、実験段階の医薬品はそれぞれ安全性と有効性を示す独自の根拠が必要となる。腫瘍だけでなく健康な組織への影響も検証しなければならず、免疫療法では免疫系を活性化することに伴うリスクも評価する必要がある。

ベーリンガーは、提携を通じて両社の研究力を組み合わせ、ADCとT細胞エンゲージャーの品ぞろえを拡充すると説明した。6プログラムの標的や用途は明らかにされていないため、公表情報から分かるのは開発を目指す技術であり、将来対象となる可能性のある具体的ながん種ではない。

中国向け医薬品から始まった提携

今回の契約は、ベーリンガーのがん領域の開発品を中国本土で開発・販売するため、2024年4月に始まった協業を基盤としている。対象にはブリギマドリン、ゾンゲルチニブ、BI 764532が含まれていた。

その後、ゾンゲルチニブは中国で2つの肺がん適応症について承認を取得し、シノ・バイオファームが販売を担っている。適応症とは、特定の疾患にかかる患者のうち、明確に定められた集団への治療など、医薬品が承認を受けた具体的な用途を指す。

両社の関係は、今回の契約で双方向に広がる。先の協業では、ベーリンガーのがん治療薬を中国本土向けの提携に導入した。新契約では、シノ・バイオファームの研究部門から生まれた医薬品について、国際市場を含む権利をベーリンガーが取得する可能性がある。

ベーリンガーは10月、初期臨床開発と外部のイノベーターとの協業を強化するため、上海に中国研究開発センターを開設した。11月の契約は、中国の2つの子会社が手掛ける6プログラムをこの取り組みと結び付ける。

6プログラムのうち5つをラノバが供給

今回の契約対象6プログラムのうち5つをラノバが占めており、同社は契約に含まれる研究の主な担い手となる。また、以前に結んだ国際ライセンス契約も今回の経緯に関わっている。

2024年11月、ラノバはPD-1とVEGFの両方に作用するよう設計された抗体LM-299の世界全域の権利をメルクに許諾した。その後、シノ・バイオファームは2025年7月にラノバの買収を発表した。したがって、メルクとの取引は買収発表に先立つ。

PD-1は免疫反応の調節に関わり、VEGFは血管の成長を促す。LM-299のような二重特異性抗体は、2つの標的に作用するよう設計されている。この取引の対象となったのは、今回ベーリンガーが選択権を持つ、名称非公表の6資産とは別のプログラムだ。

シノ・バイオファームの謝美華董事長は、今回の提携は同社の国際イノベーション戦略を前進させ、次世代がん治療薬の開発能力を示すものだと述べた。契約はこの戦略を具体化する枠組みとなる。グループ内で初期研究を進め、その後、国際的なパートナーを通じた開発や販売を目指す。

発表に至るまでの主な節目

両社の関係とラノバのライセンス契約は、複数の出来事を経て進展してきた。11月4日の発表は、上海のセンターが10月に開設された後に行われたが、これら2つの出来事について発表の詳細では年が示されていない。

• 2024年4月：シノ・バイオファームとベーリンガーが、ベーリンガーのがん領域の開発品を中国本土で扱う協業に合意。
• 2024年11月：ラノバがLM-299の世界全域の権利をメルクに許諾。
• 2025年7月：シノ・バイオファームがラノバの買収を発表。
• 10月：ベーリンガーが上海に中国研究開発センターを開設。
• 11月4日：両社が前臨床段階のがん治療薬6プログラムを対象とする選択権・ライセンス契約を発表。

シノ・バイオファームはがん領域以外でも国際ライセンス契約を進めており、2026年3月にはサノフィとロバジシチニブの契約を結んだほか、7月には慢性閉塞性肺疾患（COPD）向けの吸入型治験薬TQC3721について、中国以外での権利をアストラゼネカに許諾した。これらはベーリンガーとのがん領域の契約とは別の医薬品、別の提携先を対象としている。

患者と投資家が契約から読み取れること

患者にとって、研究開発にはまだ複数の段階が残されている。前臨床プログラムはヒトを対象とする試験に進む必要があり、そこで研究者が安全性、用量、有効性を調べる。開発が成功すれば将来的に新たな治療法が加わる可能性はあるが、今回の契約が対象とするのは研究プログラムであり、処方可能な段階の医薬品ではない。

投資家は、前払い金と短期の支払い3億5800万ドル、追加のマイルストーン支払い、製品が売上を生んだ場合のロイヤルティーという、より差し迫った収益の枠組みを評価できる。株価の8.5％上昇は、この条件に対する市場の初期反応を示している。

シノ・バイオファームの次の商業機会は、6つの個別プログラムの進捗にかかっている。ベーリンガーは2つのがん治療技術に関する選択権を得る一方、中国企業のシノ・バイオファームは4プログラムの地域権を維持し、将来製品に対するマイルストーン支払いとロイヤルティーを通じた金銭的な利益も確保する。

要点

• シノ・バイオファームとベーリンガーの契約は、前臨床段階のがん治療薬6プログラムが対象。うち5つはラノバ、1つは北京タイドのもの。
• 契約には前払い金と短期の支払い3億5800万ドルに加え、最大70億ドルの追加マイルストーン支払いが含まれる。
• 将来の製品売上に応じて、2桁台の料率に達する段階的ロイヤルティーが支払われる。
• ベーリンガーは合意済みの臨床マイルストーン到達後にライセンス選択権を行使でき、4プログラムは国際的な権利、2プログラムは世界全域の権利が対象となる。
• 両社は中国本土ですでに協業しており、ゾンゲルチニブは肺がんの2つの適応症で承認を取得している。
• 新たな6プログラムの標的、対象とするがん、開発日程は公表されていない。